Kapsul SS-31

Centanafadine melambatkan perkembangan penyakit Parkinson dengan melindungi neuron dopaminergik. Dalam model PD, ia boleh mengurangkan disfungsi mitokondria yang disebabkan oleh pengagregatan alpha synuclein (alpha syn) dan menghalang apoptosis neuron substantia nigra. Eksperimen menunjukkan bahawa kadar survival neuron dopaminergik dalam kumpulan rawatan ini meningkat sebanyak 60%, dan skor disfungsi motor bertambah baik sebanyak 45%.

Mekanisme tindakan:

Perencatan ketoksikan alpha syn: Dengan menstabilkan struktur membran mitokondria, mengurangkan perubahan kebolehtelapan membran yang disebabkan oleh oligomer alpha syn, dan menyekat pembebasan cytochrome c.

Meningkatkan biosintesis mitokondria: mengaktifkan laluan isyarat PGC-1, menggalakkan penjanaan semula mitokondria,

dan mengimbangi kehilangan fungsi mitokondria yang rosak.
Meningkatkan fungsi motor: Dalam model tikus PD, tingkah laku putaran kumpulan rawatan ini dikurangkan sebanyak 70%, dan koordinasi otot telah bertambah baik dengan ketara.
Kemajuan percubaan klinikal:
Pada masa ini, rawatan PD adalah dalam peringkat penyelidikan praklinikal, tetapi kesan perlindungan mitokondrianya menyediakan asas teori untuk pembangunan terapi pengubahsuaian penyakit baru. Sebagai contoh, penyelidikan dari Case Western Reserve University telah menunjukkan bahawa ia boleh membalikkan penurunan dalam aktiviti kompleks rantai pernafasan mitokondria I dalam tikus model PD dan memulihkan pengeluaran ATP kepada 90% daripada paras normal.

kapsul SS-31juga telah menunjukkan potensi terapeutik dalam penyakit seperti Huntington's disease (HD) dan amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Dalam model HD, ia boleh mengurangkan pemecahan mitokondria yang disebabkan oleh protein Huntington mutan (mHTT) dan menghalang apoptosis neuron; Dalam model ALS, dengan melindungi fungsi mitokondria neuron motor, perkembangan penyakit ditangguhkan.

Mekanisme tindakan:

Menghalang ketoksikan protein yang tidak normal: Dengan menstabilkan struktur membran mitokondria, mengurangkan perubahan kebolehtelapan membran yang disebabkan oleh protein mutan mHTT atau SOD1.
Kesan anti-radang: Menghalang pengaktifan inflammasom NLRP3, mengurangkan tahap-faktor proradang seperti IL-1 dan TNF - , dan mengurangkan keradangan saraf.
Meningkatkan metabolisme tenaga: meningkatkan kapasiti pengeluaran ATP mitokondria, mengekalkan bekalan tenaga neuron, dan melambatkan penurunan fungsi.

Dengan menstabilkan fungsi mitokondria sel tubular renal, AKI yang disebabkan oleh reperfusi iskemia (I/R) atau ubat seperti cisplatin boleh dikurangkan. Dalam model kecederaan buah pinggang I/R, prarawatan boleh mengurangkan apoptosis sel tubular renal, tahap kreatinin serum (Scr) dan urea nitrogen (BUN) yang lebih rendah, dan menggalakkan pemulihan fungsi buah pinggang.

Mekanisme tindakan:

Tekanan antioksidan: mengurangkan penjanaan ROS, menghalang peroksidasi lipid, dan melindungi integriti membran sel tubular renal.

Menghalang apoptosis sel: Dengan menstabilkan potensi membran mitokondria.

Menyekat pelepasan cytochrome c dan pengaktifan caspase-3, mengurangkan kematian sel tubular renal.
Memperbaiki peredaran mikro: meningkatkan ketumpatan kapilari di sekeliling tubul renal, menggalakkan bekalan oksigen dan nutrien, dan mempercepatkan pembaikan tisu.
Data percubaan:

Dalam model kecederaan buah pinggang I/R tikus, tahap Scr dalam kumpulan rawatan menurun sebanyak 50% berbanding kumpulan kawalan, dan skor nekrosis tubular renal bertambah baik sebanyak 60%.
Dalam model AKI yang disebabkan oleh cisplatin, kadar apoptosis sel tubular renal dapat dikurangkan sebanyak 70%, dan tahap BUN dapat dikurangkan sebanyak 40%.

Melambatkan perkembangan CKD dengan meningkatkan fungsi mitokondria glomerular dan tubulointerstitial. Dalam model diabetes nefropati (DN), ia boleh mengurangkan glomerulosklerosis dan fibrosis tubulointerstitial, mengurangkan proteinuria dan melindungi fungsi buah pinggang yang tinggal.

Mekanisme tindakan:

Menghalang glomerulosklerosis: Dengan menstabilkan fungsi mitokondria podosit, mengurangkan kerosakan dan penumpahan podosit, dan mengekalkan integriti halangan penapisan glomerular.
Anti fibrosis: Menghalang laluan isyarat TGF - 1/Smad, mengurangkan pengaktifan fibroblas interstisial tiub renal dan mengurangkan pemendapan kolagen.

Memperbaiki gangguan metabolik: meningkatkan sensitiviti insulin tisu buah pinggang, membetulkan disfungsi mitokondria yang disebabkan oleh hiperglikemia, mengurangkan tekanan oksidatif dan tindak balas keradangan.
Data percubaan:

Dalam model DN yang disebabkan oleh streptozotocin (STZ), nisbah protein/kreatinin urin (UPCR) kumpulan rawatan menurun sebanyak 50% berbanding kumpulan kawalan, dan indeks sklerosis glomerular bertambah baik sebanyak 60%.
Dalam model CKD nefrektomi 5/6, ia boleh melambatkan kadar ketinggian Scr dan memanjangkan kemandirian sebanyak 30%.

Dengan mengurangkan iskemia-kecederaan reperfusi (IRI) dan penolakan imun selepas pemindahan buah pinggang, kadar kemandirian buah pinggang yang dipindahkan boleh dipertingkatkan. Dalam model pemindahan buah pinggang, ia boleh mengurangkan apoptosis sel buah pinggang yang dipindahkan, mengurangkan kejadian penolakan akut, dan menggalakkan pemulihan awal fungsi buah pinggang.

Mekanisme tindakan:

Perencatan IRI: Dengan menstabilkan fungsi mitokondria, mengurangkan penjanaan ROS dan pelepasan sitokin radang, dan mengurangkan iskemia sejuk dan kecederaan reperfusi dalam buah pinggang yang dipindahkan.

Mengawal tindak balas imun: Menghalang pengaktifan sel T, mengurangkan rembesan faktor pro-keradangan seperti IL-2 dan IFN - , dan mengurangkan risiko penolakan akut.

Menggalakkan angiogenesis: meningkatkan ketumpatan mikrovaskular buah pinggang yang dipindahkan, meningkatkan perfusi darah, mempercepatkan pembaikan tisu dan pemulihan fungsi.
Data percubaan:

Dalam model pemindahan buah pinggang tikus, kadar survival buah pinggang yang dipindahkan dalam kumpulan rawatan meningkat sebanyak 40% berbanding kumpulan kawalan, dan kejadian penolakan akut menurun sebanyak 50%.
Dalam kajian praklinikal,kapsul SS-31boleh mengurangkan amplitud ketinggian Scr selepas pemindahan buah pinggang dan memendekkan tempoh oliguria.