Ziconotide peptide, nama produknya ialah Prialt, yang merupakan ω - konotoksin MVIIA yang disintesis secara buatan dan tergolong dalam analgesik suntikan intratekal. Ia memberikan kesan analgesik yang kuat dengan menyekat secara khusus saluran kalsium berpagar-jenis N{3}}(CaV2.2) dalam tanduk dorsal tulang belakang, menghalang pembebasan neurotransmiter kesakitan. Diluluskan oleh FDA AS dan Kesatuan Eropah pada tahun 2004, ia sesuai untuk pesakit sakit kronik yang teruk yang telah gagal rawatan analgesik lain (seperti analgesik sistemik atau morfin intratekal), terutamanya untuk sakit kanser dan sakit neuropatik refraktori.
Sumber maklumat: Baidu Baike "Qikao Nuo Peptide"; Platform awam WeChat (Tencent) telah mengeluarkan artikel "Suntikan Chikunotide dan Intrathecal, Sukar untuk Merawat Ubat Rawatan Sakit yang Selamat dan Berkesan, Tidak Tahan Dadah dan Ketagihan"
Bentuk produk
Ziconotide Polyacetate COA
Maklumat asas dan sasaran tindakan
Ziconotide peptideialah sebatian peptida yang mengandungi 25 asid amino, dengan tiga ikatan disulfida dalam molekul yang membentuk topologi "cysteine Knot" yang stabil. Struktur ini dengan ketara meningkatkan kestabilan kimia dan ketegaran konformasi molekul peptida, menjadikannya kurang terdedah kepada degradasi protease dalam vivo, sambil juga menyediakan konformasi spatial khusus untuk pengikatannya kepada reseptor sasaran. Titik isoelektriknya (pI) adalah lebih kurang 8.5-9.0, dan disebabkan kehadiran berbilang sisa asid amino asas (seperti lisin dan arginin) dalam molekul, ia menunjukkan kealkalian yang lemah secara keseluruhan. Ia mempunyai keterlarutan tertentu dalam air, biasanya larut dalam larutan penampan neutral atau berasid lemah (seperti larutan penimbal fosfat, larutan penimbal asid asetik), tetapi mempunyai keterlarutan yang lebih rendah dalam pelarut organik (seperti metanol, etanol), dan hampir tidak larut dalam pelarut bukan polar (seperti eter, kloroform).
Sumber maklumat: Artikel berkaitan ChemicalBook "Ziconotide; 107452-89-1", diterbitkan pada 14 Oktober 2025.
Saluran kalsium berpagar voltan (VGCCs) ialah kelas protein penting yang mengawal pengangkutan ion kalsium dalam sel. Berdasarkan perbezaan jujukan mereka, mereka boleh dibahagikan kepada berbilang subfamili, antaranya CaV2.2 (salur kalsium berpagar voltan-jenis N-dalam tisu saraf) memainkan peranan penting dalam pembebasan neurotransmitter. Apabila potensi membran sel berubah, CaV2.2 diaktifkan serta-merta, membuka pintu saluran dan membenarkan ion kalsium penghantar (Ca ² ⁺) memasuki membran dengan lancar dari luar, dengan itu menggalakkan pembebasan neurotransmitter dan mencetuskan satu siri laluan isyarat hiliran.
Semasa penghantaran isyarat sakit, rangsangan nosiseptif mengaktifkan nosiseptor periferal, dan isyarat dihantar ke saraf tunjang melalui gentian saraf aferen primer (terutamanya gentian A δ - dan C-yang bermielin ringan). Dalam proses ini, pengaktifan saluran jenis N-mengantarakan pembebasan neurotransmitter seperti bahan P (SP), peptida berkaitan gen kalsitonin-(CGRP) dan glutamat, yang menjejaskan pengaktifan saraf hiliran dan persepsi kesakitan. SP dan CGRP juga boleh menyebabkan keradangan dan memburukkan lagi sakit radang kronik.
Sumber maklumat:
Artikel berkaitan Akademi Sains China, "This" Horse "Led the Way for Painkiller Research and Development", telah dikeluarkan pada 8 Julai 2021.
Artikel yang berkaitan dengan Lajur Zhihu, "Struktur saluran Cav2.2 manusia disekat oleh ziconotide ubat penahan sakit", diterbitkan pada 7 Julai 2021 (artikel ini memperkenalkan hasil penyelidikan pasukan Yan Ning di Princeton University yang diterbitkan dalam Alam, mendedahkan asas molekul ziconotide menyekat liang khusus Cav2.2).
Mekanisme menyekat saluran kalsium jenis N-
Boleh mengikat secara khusus kepada subunit - κ B bagi saluran kalsium jenis N-pada membran sel neuron. Dari segi struktur, Chikanootide diselaraskan sepenuhnya oleh heliks P1 dan P2, yang menyokong penapis terpilih dan gelung ekstraselular (ECL) dalam - ulangan II, III dan IV. Untuk menyesuaikan diri dengan pengikatannya, ECL ulangan III dan ₂ δ -1 mesti dicondongkan ke atas secara konsisten. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa penyisipan residu Met12 daripadapeptida ziconotideke dalam poket hidrofobik yang dibentuk oleh Ile300, Phe302, dan Leu305 dalam CaV2.2 meningkatkan pertalian mengikatnya kepada sasaran, tetapi mungkin juga dikaitkan dengan beberapa tindak balas buruk toksik.
Sumber maklumat: Artikel berkaitan Lajur Zhihu "Struktur Saluran Cav2.2 Manusia Disekat oleh Ziconotide Painkiller", diterbitkan pada 7 Julai 2021.
Apabila bahan mengikat kepada saluran kalsium jenis N-, ia secara langsung menyekat liang saluran ion, menghalang pengangkutan transmembran ion kalsium (Ca ² ⁺) ke dalam neuron. Di bawah keadaan fisiologi biasa, kemasukan ion kalsium adalah pautan utama dalam pembebasan neurotransmitter. Contohnya, pada hujung saraf aferen primer, kemasukan ion kalsium yang dimediasi oleh saluran kalsium jenis N-menggalakkan pembebasan neurotransmitter seperti bahan P, CGRP dan glutamat. Dan dengan menyekat proses ini, pembebasan neurotransmiter berkaitan kesakitan ini berkurangan. Eksperimen haiwan telah menunjukkan bahawa selepas pentadbiran, pembebasan neurotransmiter rangsangan daripada hujung saraf aferen primer berkurangan dengan ketara, dengan itu memberikan kesan analgesik.
Sumber maklumat:
Artikel berkaitan di laman web Sohu "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responsive_Dosy_Neuro" telah diterbitkan pada 16 Mac 2025.
Artikel berkaitan MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) "Aconotide acetate", diterbitkan pada 3 November 2016 (artikel tersebut menyebut bahawa Aconotide acetate boleh mengurangkan arus kalsium yang disebabkan oleh ekspresi subunit 1B dalam sel HEK, sel tsa-201, dan Xenopus laevis oocytes yang boleh mengurangkan fluktuasi kalsium dalam oosit).
Kesan mekanisme tindakan pada penghantaran isyarat sakit
(1) Menghalang pembebasan neurotransmitter dari ujung saraf aferen primer
Seperti yang dinyatakan sebelum ini, selepas pengaktifan nosiseptor periferal oleh rangsangan nosiseptif, isyarat dihantar ke saraf tunjang melalui gentian saraf aferen primer. Semasa proses ini, pengaktifan saluran kalsium jenis N-pada hujung saraf utama membawa kepada kemasukan ion kalsium, yang seterusnya mencetuskan pembebasan neurotransmitter seperti bahan P, CGRP dan glutamat. Neurotransmiter ini menghantar isyarat sakit kepada neuron di tanduk dorsal saraf tunjang, yang selanjutnya dihantar ke otak untuk menjana persepsi kesakitan.
Peptida ziconotide menghalang kemasukan ion kalsium dengan menyekat saluran kalsium jenis N-, dengan itu mengurangkan pembebasan neurotransmitter ini. Sebagai contoh, dalam model tetikus autoimun encephalomyelitis (EAE) eksperimen, selepas pentadbiran, tahap IL-1 dan IL-23 dalam sistem saraf pusat tikus menurun, dan jumlah IL-17 yang dihasilkan dalam limpa juga menurun. Ini menunjukkan bahawa Ziconotide menjejaskan pembebasan neurotransmiter dan penghasilan faktor keradangan yang berkaitan, dengan itu mengurangkan gejala kesakitan.
Sumber maklumat: MCE (Shanghai Haoyuan Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.) artikel berkaitan "Zinc acetate", diterbitkan pada 3 November 2016.
(2) Sekat penghantaran isyarat sakit ke otak
Saraf tunjang adalah stesen geganti yang penting untuk penghantaran isyarat sakit. Selepas saraf aferen primer menghantar isyarat sakit ke tanduk dorsal saraf tunjang, ia diproses oleh rangkaian saraf yang kompleks dan kemudian dihantar ke otak oleh neuron unjuran tulang belakang. Memainkan peranan di peringkat saraf tunjang dengan menghalang pembebasan neurotransmiter daripada hujung saraf aferen primer, mengurangkan pengaktifan neuron tanduk dorsal tulang belakang dan dengan itu menyekat penghantaran selanjutnya isyarat sakit ke otak.
Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa suntikan intratekal Ziconotide boleh mengurangkan kesakitan dengan berkesan pada pesakit yang mengalami sakit kronik yang teruk yang tidak bertindak balas atau tidak bertoleransi terhadap rawatan lain seperti morfin intratekal dan analgesik sistemik.
Sebagai contoh, dalam beberapa kajian klinikal menggunakan rejimen titrasi dos perlahan, dos awal tidak melebihi 2.4 μ g/24 jam (0.1 μ g/jam), dan dos meningkat 2-3 kali seminggu berdasarkan tindak balas pesakit, dengan setiap kenaikan tidak melebihi 2.4 μ g/24 jam (0.1 μ g/jam). Menjelang hari ke-21, dos maksimum yang disyorkan ialah 19.2 μg/24 jam (0.8 μg/jam), dan kesakitan ramai pesakit telah lega dengan ketara, berkat sekatan berkesan penghantaran isyarat sakit.
Sumber maklumat: Artikel berkaitan di tapak web Sohu bertajuk "Ziconotide; 107452-89-1; CKGKGAKCSRLMYDCCTGSCRSGKC_ Responsiveness, Dose, and Neurology", diterbitkan pada 16 Mac 2025.
Ziconotide peptide, sebagai penyekat saluran kalsium jenis N-jenis-tertentu, menyekat kemasukan ion kalsium dengan mengikat pada - κ B subunit saluran kalsium jenis N-, menghalang pembebasan neurotransmiter daripada hujung saraf aferen primer, dan dengan itu menyekat penghantaran isyarat sakit yang memberi kesan kuat kepada otak. Mekanisme tindakannya yang unik memberikan kelebihan seperti tidak ketagihan dan intoleransi, menyediakan pilihan rawatan yang selamat dan berkesan untuk pesakit yang mengalami sakit kronik yang teruk, terutamanya sakit neuropatik dan sakit kanser.
Cool tags: peptida ziconotide, pengeluar peptida ziconotide China, pembekal, Krim CJC 1295
