Tablet Ziconotide

Terdapat banyak masalah dengan-penggunaan ubat opioid jangka panjang dalam pesakit kronik bukan kanser. Di satu pihak, tiada bukti yang mencukupi untuk-keberkesanan jangka panjang ubat opioid. Untuk penderitaan muskuloskeletal akut, berbanding plasebo, ubat opioid hanya mempunyai kesan analgesik yang lemah dalam beberapa hari pertama, dengan pengurangan skor penderitaan kurang daripada 10% (pada skala 0-100). Kesannya hilang selepas satu minggu dan mungkin sedikit memburukkan penderitaan selepas 12 minggu;

Untuk penghidap bukan kanser kronik, walaupun terdapat kesan analgesik yang lemah dalam jangka pendek hingga sederhana (<6 months), the effect on improving physical function and quality of life is minimal, similar to the placebo effect. The long-term efficacy beyond 6 months is completely unknown. On the other hand, the risks associated with opioid drugs are clear and dose-dependent, ranging from common adverse reactions such as constipation and drowsiness to serious hazards such as hyperalgesia, respiratory depression, overdose, and even opioid use disorders. When opioid drugs are combined with benzodiazepines or gabapentin drugs, the risks are further compounded.

Tablet Ziconotideialah ubat analgesik bukan opioid yang merupakan penyekat saluran kalsium jenis N-khusus neuron dengan kelebihan unik. Ia memberikan kesan analgesik dengan menyekat secara terpilih saluran kalsium berpagar N-voltan-(CaV2.2) dalam tanduk dorsal tulang belakang, menghalang pembebasan neurotransmiter yang menderita dan menyekat penghantaran isyarat penderitaan ke otak. Tidak seperti ubat opioid, ia tidak ketagihan, tidak menimbulkan toleransi selepas-penggunaan jangka panjang dan mempunyai keselamatan yang tinggi apabila dihentikan.

Pemantauan dan penilaian: Dalam proses menggantikan terapi opioid, adalah perlu untuk memantau dengan teliti tahap penderitaan pesakit, berlakunya reaksi buruk, dan fungsi neuroendokrin. Ukur keamatan penderitaan menggunakan Visual Analog Scale (VAS), dengan skor 0-10 (0: tidak menyakitkan, 10: paling menyakitkan);

Use the Neuropathic Pain Questionnaire -10 items (DN4) to assess neuropathic symptoms, with DN4>4/10 dianggap sebagai kehadiran penderitaan neuropatik; Kualiti hidup pesakit dinilai menggunakan Skala Kualiti Hidup Pesakit Eastern Cancer Collaboration Group (ECOG), dengan skor 0-5 (0=aktiviti biasa, 5: kematian); Nilaikan tanggapan keseluruhan pesakit terhadap rawatan menggunakan skala Patient Global Impression Improvement (PGI-I), dengan skor 1-7 (1: jauh lebih baik, 7: jauh lebih teruk). Pada masa yang sama, rekodkan sebarang tindak balas buruk yang mungkin berkaitan dengan ubat semasa setiap lawatan susulan, seperti kesedaran kabur, kesedaran menurun, halusinasi, pening, penderitaan otot, dll. Untuk tindak balas buruk yang berkaitan, jika simptomnya ringan, kurangkan dos sebanyak 0.5 μ g/hari. Jika simptom berterusan dan dos dikurangkan, hentikan penggunaan dan pantau tahap creatine kinase (CK) secara rutin.

Penderitaan neuropatik ialah penderitaan yang disebabkan oleh kerosakan atau penyakit pada sistem somatosensori, dan boleh dibahagikan kepada penderitaan neuropatik pusat dan periferal berdasarkan kawasan awal yang terjejas. Penderitaan neuropatik pusat sering berkembang daripada penyakit yang menjejaskan otak, batang otak atau saraf tunjang, seperti menderita selepas strok pusat, sklerosis berbilang, kecederaan saraf tunjang, dsb; Penderitaan neuropatik periferi adalah lebih biasa dalam lesi atau penyakit laluan sistem saraf deria periferi, seperti neuralgia trigeminal, neuralgia postherpetik, dan radikulopati.

Penderitaan neuropatik secara klinikal dimanifestasikan sebagai penderitaan spontan (terbakar, menikam, kesemutan), yang mungkin disertai dengan penderitaan yang disebabkan, terutamanya apabila disentuh ringan atau sejuk. Penderitaan biasanya berterusan dan berulang. Patogenesisnya adalah kompleks, termasuk perubahan dalam saluran ion, pemekaan pusat dan periferi, tindak balas neuroinflamasi, dan ketidakseimbangan antara isyarat rangsangan dan perencatan pusat. Disebabkan keberkesanan terhad dan kejadian tindak balas buruk yang tinggi terhadap ubat rawatan lini pertama sedia ada seperti antidepresan dan antikonvulsan, ubat intervensi yang tepat diperlukan untuk meningkatkan hasil rawatan.

Tablet Ziconotideboleh campur tangan dengan tepat dalam penderitaan neuropatik, terutamanya berdasarkan mekanisme khusus untuk menyekat saluran kalsium jenis N-. Selepas kecederaan saraf, subunit 2- δ pada saluran ion kalsium dalam tanduk posterior saraf tunjang (terutamanya membran presinaptik) sangat dinyatakan, mengakibatkan pembukaan saluran ion kalsium yang tidak normal dan peningkatan kemasukan ion kalsium, yang membawa kepada peningkatan pelepasan neurotransmiter rangsangan dan lebih pengujaan neuron, yang membawa kepada hipersensitiviti dan menderita.

Dengan mengikat dengan pertalian tinggi kepada saluran kalsium jenis N-dalam tisu neuron, kemasukan ion kalsium yang disebabkan depolarisasi dihalang, dengan itu menyekat pembebasan neurotransmiter, mengurangkan penghantaran sinaptik, menghalang keceriaan neuron tanduk dorsal tulang belakang dan menyekat penghantaran isyarat penderitaan daripada sumber, achiegesia yang tepat. Sebagai contoh, eksperimen haiwan telah menunjukkan bahawa suntikan intratekal boleh mengurangkan tahap IL-1 dan IL-23 dalam sistem saraf pusat (CNS) model tetikus autoimun encephalomyelitis (EAE) eksperimen, serta pengeluaran IL-17 dalam limpa, dengan itu mengurangkan gejala penderitaan neuropatik.

Kesan melegakan penderitaan yang ketara: Pelbagai ujian klinikal telah menunjukkan keberkesanan yang baik dalam merawat penderitaan neuropatik. Dalam ujian utama yang berlangsung selama 5-6 atau 21 hari, dos titrasi ω-conotoxin mviia didapati lebih berkesan daripada plasebo dalam merawat penderitaan kronik malignan atau bukan malignan. Sebagai contoh, dalam amalan klinikal 5 pesakit yang dinyatakan di atas, untuk pesakit yang menderita dengan komponen neuropatik yang disertakan, penggunaan ω-conotoxin mviia telah meningkatkan gejala neuropatik dengan ketara, dengan peningkatan yang paling ketara dalam gejala neuropatik termasuk sensasi kesemutan (4 pesakit), penurunan sensasi sentuhan (3 pesakit), dan penderitaan akibat berus (3 pesakit).

Kestabilan keberkesanan jangka panjang: Keputusan awal daripada percubaan label terbuka jangka panjang-menunjukkan bahawa kesan analgesik ω-conotoxin mviia boleh dikekalkan sehingga 12 bulan. Ini menunjukkan bahawa ia bukan sahaja boleh memberikan kelegaan jangka pendek-untuk penderitaan neuropatik, tetapi juga mengekalkan kesan terapeutik yang stabil untuk jangka masa yang lebih lama, memberikan kawalan penderitaan yang berterusan untuk pesakit yang mengalami penderitaan neuropatik.
Reaksi buruk: Kebanyakan kejadian buruk yang berkaitan dengannya adalah bersifat neurologi, dengan keterukan antara ringan hingga sederhana, dan akan bertambah baik dari semasa ke semasa. Tiada sekuela selepas pemberhentian ubat. Walaupun pening, ataxia, loya, pengekalan kencing dan tindak balas buruk yang lain mungkin berlaku, melalui pelarasan dos dan pengurusan pemantauan yang munasabah, kejadian tindak balas buruk dapat dikawal dengan berkesan dan toleransi rawatan pesakit dapat dipertingkatkan.