Suntikan Enfuvirtide

Suntikan Enfuvirtide, yang merupakan peptida sintetik yang terdiri daripada 36 asid amino dan tergolong dalam kelas ubat perencat gabungan HIV. Ia mengganggu proses gabungan antara virus HIV dan membran sel perumah, menghalang virus daripada memasuki sel untuk replikasi, dengan itu mencapai matlamat menghalang replikasi virus dan mengawal perkembangan penyakit. Penampilannya biasanya berwarna putih ke putih beku-serbuk kering, yang perlu dilarutkan dalam air suntikan steril dan disuntik secara subkutan. Pembangunan Enfuvirtide bermula pada pertengahan-1990-an, dibangunkan bersama oleh Trimeris dari Amerika Syarikat dan Roche dari Switzerland. Para saintis telah menemui peranan penting protein sampul virus gp41 dalam proses gabungan virus HIV dan sel perumah melalui penyelidikan yang mendalam. Gp41 mengandungi dua jujukan ulangan heptapeptida yang penting (HR1 dan HR2), yang berinteraksi dengan virus dan membran sel semasa pelakuran, membentuk struktur berkas enam heliks, dengan itu mendekatkan virus dan membran sel dan menggalakkan pelakuran.

 

Borang produk kami

 

​

Enfuvirtide​​​​ COA

Sijil Analisis
Nama kompaun	Enfuvirtide
Gred	Gred farmaseutikal
CAS No.	159519-65-0
Kuantiti	15g
Standard pembungkusan	Beg PE + beg kerajang Al
Pengeluar	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Lot No.	202501090053
MFG	9 Jan 2025
EXP	8 Jan 2028
Struktur
item	Standard perusahaan	Hasil analisis
Penampilan	Serbuk putih atau hampir putih	Akur
Kandungan air	Kurang daripada atau sama dengan 5.0%	0.43%
Kerugian pada pengeringan	Kurang daripada atau sama dengan 1.0%	0.52%
Logam Berat	Pb Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm	N.D.
	Sebagai Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm	N.D.
	Hg Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm	N.D.
	Cd Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm	N.D.
Kesucian (HPLC)	Lebih besar daripada atau sama dengan 99.0%	99.90%
Kekotoran tunggal	<0.8%	0.24%
Jumlah kiraan mikrob	Kurang daripada atau sama dengan 750cfu/g	90
E. Coli	Kurang daripada atau sama dengan 2MPN/g	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Etanol (oleh GC)	Kurang daripada atau sama dengan 5000ppm	500ppm
Penyimpanan	Simpan di tempat yang tertutup, gelap dan kering di bawah -20 darjah

Suntikan Enfuvirtideadalah ubat antiviral novel yang tergolong dalam kategori perencat gabungan. Mekanisme tindakannya adalah unik dan sangat disasarkan, terutamanya memberikan kesan antivirus dengan mengganggu proses virus HIV-1 memasuki sel perumah.

Kemasukan virus HIV-1 ke dalam sel perumah ialah proses pelbagai langkah yang sangat diselaraskan yang melibatkan gabungan sampul virus dan membran sel perumah. Teras proses ini ialah kesan sinergistik glikoprotein gp41 dan gp120 pada sampul virus:

Pengikatan gp120 kepada reseptor CD4: Virus HIV-1 mula-mula mengikat reseptor CD4 pada permukaan sel perumah melalui protein gp120 pada sampulnya. Langkah ini penting untuk pengecaman dan penjerapan virus pada sel perumah.
Pengikatan reseptor pembantu: gp120 kemudiannya berinteraksi dengan reseptor pembantu (seperti CCR5 atau CXCR4), menyebabkan perubahan konformasi dalam gp120 dan mendedahkan peptida gabungan gp41.
Pelaburan membran pengantara Gp41: gp41 ialah protein transmembran yang mengandungi dua jujukan ulangan heptad penting, HR1 dan HR2. Semasa gabungan virus, HR1 dan HR2 berinteraksi untuk membentuk struktur berkas enam heliks. Struktur ini membawa sampul virus lebih dekat dan bergabung dengan membran sel perumah, membentuk liang gabungan yang membolehkan bahan genetik virus memasuki sel perumah.

Enfuvirtide ialah ubat peptida yang disintesis secara buatan yang terdiri daripada 36 sisa asid amino. Inspirasi reka bentuknya berasal dari domain HR2 protein gp41 pada sampul virus HIV-1. Urutan asid amino Enfuvirtide sangat serupa dengan domain HR2 gp41, membolehkannya mengikat secara khusus kepada domain HR1 gp41.

Enfuvirtide mengganggu kemasukan virus HIV-1 ke dalam sel perumah melalui langkah berikut:

Menggabungkan domain HR1: Apabila Enfuvirtide disuntik ke dalam badan, ia dengan cepat mengedarkan ke darah dan tisu, dan secara khusus mengikat domain HR1 protein gp41 pada sampul virus HIV-1.

Mencegah pembentukan kompleks HR1-HR2: Semasa pelakuran virus, domain HR1 dan HR2 gp41 perlu berinteraksi untuk membentuk struktur berkas enam heliks, yang merupakan langkah kritikal dalam gabungan membran. Enfuvirtide menduduki kedudukan di mana HR2 harus mengikat dengan mengikat domain HR1, dengan itu menghalang pembentukan kompleks HR1-HR2.

Mengunci gp41 dalam keadaan tidak aktif: Disebabkan kehadiran Enfuvirtide, gp41 tidak dapat melengkapkan penyusunan semula strukturnya dan membentuk struktur berkas enam heliks dengan aktiviti gabungan. Oleh itu, gp41 dikunci dalam keadaan tidak aktif dan tidak boleh mengantara percantuman sampul virus dengan membran sel perumah.

​​​​​​​

Menyekat kemasukan virus ke dalam sel perumah: Disebabkan perencatan gabungan membran, virus HIV-1 tidak dapat melepaskan bahan genetiknya ke dalam sel perumah, justeru tidak dapat menyelesaikan proses jangkitan. Ini secara berkesan menyekat kitaran replikasi virus, mengurangkan penyebaran dan replikasi dalam badan.

Mekanisme tindakanSuntikan enfuvirtidemempunyai kelebihan unik berikut:

Menyasarkan peringkat awal kitaran hayat virus

Tidak seperti ubat antiretroviral lain seperti perencat transkripase terbalik, perencat integrase, dan perencat protease, Enfuvirtide bertindak pada peringkat awal kitaran hayat virus, sebelum virus memasuki sel perumah. Ini membolehkannya menyekat proses jangkitan sebelum virus mula mereplikasi, dengan itu mengawal replikasi virus dengan lebih berkesan.

Mengurangkan kejadian rintangan dadah virus

Disebabkan fakta bahawa Enfuvirtide bertindak pada peringkat awal kitaran hayat virus dan sasarannya (gp41) agak terpelihara semasa replikasi virus, adalah sukar bagi virus untuk membangunkan rintangan dadah melalui mutasi. Ini menjadikan Enfuvirtide sebagai pilihan penting untuk merawat pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang tahan terhadap ubat antiretroviral lain.

Kesan sinergistik dengan ubat lain

Enfuvirtide boleh digunakan dalam kombinasi dengan ubat antiretroviral lain seperti perencat transkripase terbalik, perencat integrase, dan perencat protease untuk membentuk rejimen terapi gabungan pelbagai ubat. Terapi gabungan ini boleh menyasarkan pelbagai peringkat kitaran hayat virus, mengawal replikasi virus dengan berkesan, mengurangkan kejadian rintangan virus, dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.

Kurangkan viral load

Pelbagai ujian klinikal telah menunjukkan bahawa gabungan Enfuvirtide dan ubat antiretroviral lain boleh mengurangkan beban virus dengan ketara dalam darah pesakit yang dijangkiti HIV-berbilang ubat. Sebagai contoh, dalam percubaan klinikal yang menyasarkan pesakit yang dijangkiti HIV-1 yang kebal terhadap pelbagai ubat antiretroviral, rawatan dengan Enfuvirtide dalam kombinasi dengan ubat antivirus lain menghasilkan penurunan purata sebanyak 1.5-2.0 log10 salinan/mL. Ini membantu mengawal replikasi virus, melambatkan perkembangan penyakit dan meningkatkan kualiti hidup pesakit.

Meningkatkan fungsi imun

Dengan mengurangkan viral load, Enfuvirtide juga boleh membantu memulihkan fungsi imun pesakit. Dalam ujian klinikal yang dinyatakan di atas, terapi gabungan dengan Enfuvirtide menghasilkan peningkatan purata 50-100 sel/μ L dalam kiraan CD4+T limfosit dalam pesakit. Ini membantu mengurangkan kejadian jangkitan oportunistik dan meningkatkan kadar survival pesakit.

Toleransi dan keselamatan

Walaupun Enfuvirtide telah menunjukkan toleransi dan keselamatan yang baik dalam aplikasi klinikal, sesetengah pesakit mungkin mengalami reaksi buruk seperti tindak balas di tapak suntikan (seperti sakit, kemerahan, dan indurasi). Reaksi buruk ini biasanya boleh dikurangkan dengan melaraskan tapak suntikan atau menggunakan anestetik tempatan. Di samping itu, penggunaan Enfuvirtide boleh meningkatkan risiko radang paru-paru bakteria, jadi simptom pernafasan pesakit harus dipantau dengan teliti semasa penggunaan dan rawatan anti infektif yang tepat pada masanya harus diberikan.

Kesan rawatan jangka panjang

Kajian susulan jangka panjang-menunjukkan bahawa gabungan Enfuvirtide dan ubat antivirus lain boleh mengekalkan-penindasan virologi jangka panjang dan peningkatan imunologi pada pesakit dengan jangkitan HIV yang tahan-berbilang ubat. Dalam kajian-susulan 48 minggu, kira-kira 70% pesakit yang dirawat dengan terapi gabungan Enfuvirtide dapat mengekalkan viral load di bawah had pengesanan (<50 copies/mL), and CD4+T lymphocyte counts continued to increase. This indicates that the combination therapy of Enfuvirtide has long-lasting antiviral effects and immune reconstitution effects.

Situasi semasa jangkitan HIV-berbilang ubat

 

Menurut statistik WHO, kira-kira 5% -10% pesakit ART di seluruh dunia mempunyai rintangan multidrug (MDR), yang ditakrifkan sebagai rintangan kepada sekurang-kurangnya dua jenis ubat antiretroviral (NRTI, NNRTI, PI). Di China, bahagian MDR dalam pesakit yang dirawat telah mencapai 12.3% dan menunjukkan trend yang meningkat dari tahun ke tahun. Pesakit ini selalunya mempunyai viral load lebih daripada 100000 salinan/mL, kiraan CD4+T kurang daripada 100 sel/μ L, dan risiko jangkitan oportunistik yang meningkat dengan ketara.

Batasan SENI Tradisional

 

(1) Rintangan silang: Ubat tradisional mempunyai sasaran tindakan yang serupa, dan satu strain tahan boleh menyebabkan kegagalan multidrug melalui mutasi genetik.
(2) Kegagalan penyusunan semula imun: Walaupun dengan penindasan viral load, beberapa bilangan CD4+T pesakit tidak dapat dipulihkan (kira-kira 15% -30% daripada bukan responden imun).
(3) Pengumpulan ketoksikan dadah: Penggunaan jangka panjang perencat transkripase terbalik nukleosida (NRTI) boleh membawa kepada ketoksikan mitokondria (seperti asidosis dan atrofi lemak), manakala perencat protease (PI) boleh menyebabkan sindrom metabolik (seperti hiperlipidemia dan rintangan insulin).

Kelebihan pembezaan Enfuvirtide

 

Mekanisme tindakan baharu: Sebagai perencat gabungan, Enfuvirtide tidak mempunyai rintangan silang dengan ubat ART sedia ada dan boleh membina semula pelan rawatan yang berkesan.
Tindak balas virologi yang pantas: Data klinikal menunjukkan bahawa selepas gabungan terapi latar belakang yang dioptimumkan (OBT), viral load pesakit menurun sebanyak purata 1.5-2.0 log10 salinan/mL, dan 62% pesakit mempunyai viral load<50 copies/mL at 48 weeks.
Kesan perlindungan imun: Dengan menyekat jangkitan sel baru,Suntikan Enfuvirtideboleh mengurangkan penambahan semula kumpulan virus dan memberi masa untuk sistem imun pulih. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa selepas 12 minggu rawatan, purata kiraan sel CD4+T meningkat sebanyak 50-100 sel/μ L, dan magnitud peningkatan itu berkorelasi negatif dengan viral load garis dasar.

Cool tags: suntikan enfuvirtide, pengeluar suntikan enfuvirtide China, pembekal, Serbuk CJC 1295, IGF 1 LR3 Terliofilisasi, Semburan Peptida PT 141, Serbuk PT 141, Suntikan Sermorelin Asetat, Serbuk Asetat Sermorelin