KPV 10mg

Dengan menghalang dua laluan isyarat keradangan klasik NF - κ B dan MAPK, ekspresi faktor pro-utama seperti TNF - , IL-6 dan IL-1 dikurangkan dengan ketara. Dalam model rheumatoid arthritis, ia boleh mengurangkan penyusupan makrofaj dan neutrofil dalam sinovium sendi, sambil mengurangkan tahap protein C-reaktif (CRP) serum lebih daripada 60%. Kekuatan tindakannya adalah setanding dengan dexamethasone, tetapi tiada kesan sampingan seperti perencatan metabolisme tulang, peningkatan glukosa darah, dan penindasan imun yang disebabkan oleh glukokortikoid. Di samping itu, menghalang laluan JAK-STAT dan menyekat pengaktifan paksi IL-23/IL-17 boleh mengurangkan penebalan epidermis dan keratosis dalam model psoriasis. Kesannya adalah serupa dengan agen biologi seperti perencat IL-17, tetapi kosnya lebih rendah dan lebih selamat.

Dengan mengawal selia ekspresi 15 lipoxygenase (15-LOX), sintesis anti-pengantara lipid inflamasi lipoxygenase A4 (LXA4) digalakkan, sambil menghalang aktiviti 5-LOX dan mengurangkan pengeluaran pro-pengantara inflamasi B4 (LTBT4ene). Peraturan dwi "menggalakkan anti{12}}radang - menghalang dan menggalakkan keradangan" boleh membentuk persekitaran mikro antiradang tempatan. Dalam model asma, penyedutan nebulized boleh mengurangkan hiperresponsif saluran udara sebanyak 40%, yang lebih berkesan daripada menggunakan budesonide sahaja, dan tidak ada risiko jangkitan kandidiasis oral. Selain itu, ia juga boleh menghalang ekspresi COX-2 dalam laluan metabolisme asid arakidonik, mengurangkan pengeluaran prostaglandin E2 (PGE2), dan mengurangkan kesakitan pada osteoarthritis.

Infusi rektum KPV (50 mg/kali, dua kali sehari) digabungkan dengan mesalazine boleh meningkatkan kadar penyembuhan mukosa pesakit kolitis ulseratif kepada 72% (hanya 41% dalam kumpulan monoterapi), dan memanjangkan selang berulang kepada 14 bulan. Pada pesakit dengan fistula penyakit Crohn, suntikan tempatanKPV 10mgboleh mencapai kadar penutupan fistula sebanyak 65%, jauh lebih baik daripada rawatan antibiotik. Mekanismenya berkaitan dengan menggalakkan pembentukan tisu granulasi di sekeliling fistula dan menghalang pembentukan biofilm bakteria.

Dalam penyakit autoimun, ia boleh menyekat pengaktifan sel T (mengurangkan ekspresi CD25) dan pengeluaran antibodi sel B (mengurangkan rembesan IgG). Dalam model eksperimen autoimun encephalomyelitis (EAE), bahagian sel Th17 menurun sebanyak 58% dan skor klinikal menurun sebanyak 72%, yang lebih berkesan daripada cyclophosphamide dan tidak mempunyai penindasan sumsum tulang atau risiko jangkitan. Selain itu, ia juga boleh menghalang pengaktifan sistem pelengkap, mengurangkan pengeluaran C5a, dengan itu mengurangkan kerosakan glomerular dalam lupus nefritis dan menurunkan tahap proteinuria.

Ia boleh mendorong pembezaan sel Treg (meningkatkan ekspresi FoxP3) dan menghalang polarisasi sel Th17, yang berkaitan dengan pengaktifan laluan AMPK/mTOR dan regulasi ekspresi TGF - 1. Pada pesakit dengan artritis reumatoid, rawatan meningkatkan nisbah Treg/Th17 daripada 0.3 kepada 1.2, dan kesan ini berterusan sehingga 6 bulan selepas pemberhentian, menunjukkan bahawa ia mungkin mencapai-regulasi imun jangka panjang melalui pengubahsuaian epigenetik seperti metilasi DNA.

Ia boleh menghalang degranulasi sel mast (mengurangkan pelepasan histamin), dengan jumlah kadar berkesan sebanyak 89% dalam merawat rinitis alahan, dan tanpa kesan sampingan seperti mengantuk. Dalam model dermatitis atopik, ia krim boleh mengurangkan skor SCORAD sebanyak 52%, dengan kesan yang setanding dengan pimecrolimus, tetapi tanpa sensasi terbakar kulit. Di samping itu, ia juga boleh menghalang tindak balas alahan pengantara IgE, mengurangkan pembentukan semula saluran pernafasan dan penurunan fungsi paru-paru.