Tablet Oral Tirzepatide is an orally administered GIP/GLP-1 receptor dual agonist, belonging to the class of intestinal insulinotropic drugs. Its active ingredient, Tirzepatide, simulates the effects of two naturally occurring intestinal insulinotropic hormones in the human body - glucose dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon like peptide-1 (GLP-1) - while activating GIP receptors and GLP-1 receptors, exerting synergistic physiological effects. GLP-1 plays a leading role in blood glucose regulation and weight control, while the role of GIP is relatively limited, and even may fail in patients with type 2 diabetes. However, recent studies have found that the combined activation of GIP and GLP-1 can produce a synergistic effect of "1+1>2", meningkatkan rembesan insulin dengan ketara, menghalang pembebasan glukagon, dan meningkatkan sensitiviti insulin, sambil mengawal selera makan melalui sistem saraf pusat dan mengurangkan pengambilan tenaga.
Kami bukan sahaja menyediakan serbuk dan kapsul tulen, tetapi juga bentuk dos yang lain. Jika perlu, sila hubungi pasukan jualan kami.
produk kami
Tirzepatide COA
Tirzepatide, sebagai agonis reseptor dwi GIP/GLP-1 yang pertama di dunia, telah muncul dengan pantas sebagai ubat penanda aras dalam bidang rawatan penyakit metabolik sejak perumusan suntikannya diluluskan oleh FDA AS pada tahun 2022. Dengan mengaktifkan secara serentak glukosa-reseptor insulinotropik polipeptida (GLP1-peptidecagon1) dan peptide-peptida (GLP1) yang bergantung kepada insulin mencapai penurunan glukosa yang kuat, penurunan berat badan yang ketara, dan peningkatan metabolik yang menyeluruh. Dengan penemuan teknologi,Tablet Oral Tirzepatide(Oral Rapid Dissolve Tablets, RDT) telah memasuki saluran penyelidikan dan pembangunan sebagai alternatif bukan{0}}suntikan. Walaupun ia belum lagi diluluskan secara rasmi oleh FDA, proses pembuatan, mekanisme farmakologi, dan potensi klinikalnya telah mendapat perhatian yang meluas.
Reka bentuk molekul: Lonjakan daripada sediaan suntikan kepada oral
Formulasi suntikan Tirzepatide adalah ubat polipeptida yang terdiri daripada 39 asid amino. Struktur terasnya termasuk:
Domain agonis reseptor GIP: meniru hormon GIP semulajadi untuk meningkatkan rembesan insulin;
Domain agonis reseptor GLP-1: memanjangkan masa pengosongan gastrik dan menyekat selera makan;
Rantai sampingan asid lemak: Dengan memautkan asid eikosanedioik dengan asid glutamat dan unit polietilena glikol untuk membentuk -pengubahsuaian rantai yang panjang, keupayaan pengikatan ubat kepada albumin plasma dipertingkatkan dengan ketara, memanjangkan separuh-hayat kepada 5 hari, membolehkan pemberian sekali-mingguan.
Cabaran dan Kejayaan dalam Rumusan Lisan
Ubat peptida oral menghadapi dua halangan teras. Pertama, degradasi gastrousus, kerana asid gastrik dan enzim pencernaan (seperti pepsin dan trypsin) boleh merosakkan struktur peptida dengan mudah; Selain itu, ia mempunyai kebolehtelapan yang rendah, berat molekul peptida yang tinggi, dan hidrofilik yang kuat, menjadikannya sukar untuk menembusi halangan mukosa usus. Untuk mengatasi cabaran ini,Tablet oral Tirzepatidegunakan teknologi pembubaran pantas untuk menyediakan tablet segera sublingual (RDT) melalui proses penghabluran mikro, pematerialisasi nano atau pembekuan-, memintas kesan laluan pertama dalam saluran gastrousus dan diserap terus melalui mukosa sublingual; Penambah penembusan boleh ditambah dengan garam hempedu (seperti natrium deoksikolat), ester asid lemak (seperti gliserol kaprilat), atau polimer (seperti kitosan) untuk membuka persimpangan ketat antara sel dan menggalakkan pengangkutan transmembran dadah; Perencat enzim digunakan dalam kombinasi dengan perencat protease (seperti aprotinin) atau pengawal selia pH (seperti natrium bikarbonat) untuk melindungi ubat daripada hidrolisis enzimatik.
Persediaan oral mungkin melibatkan-penalaan halus molekul Tirzepatide, seperti:
Memendekkan panjang rantai sisi: Mengurangkan bilangan atom karbon dalam rantai sisi asid lemak, menurunkan berat molekul, dan meningkatkan kebolehtelapan;
Memperkenalkan D-asid amino: menggantikan beberapa L-asid amino untuk meningkatkan ketahanan terhadap hidrolisis enzimatik;
Pengubahsuaian kitaran: Membentuk struktur kitaran melalui ikatan disulfida atau pemautan silang kimia untuk menstabilkan konformasi molekul.
Pembangunan formulasi: Laluan translasi dari makmal ke aplikasi klinikal
Formulasi teras tablet oral Tirzepatide termasuk:
Bahan aktif: Tirzepatide (Julat dos mungkin 2.5mg-15mg, serupa dengan formulasi suntikan);
Disintegran: natrium croscarmellose (CCNa), crospovidone (PVPP), atau hidroksipropil selulosa (L-HPC) yang rendah{0}}tergantikan, memastikan tablet hancur dengan cepat di bawah lidah;
Penambah penembusan: seperti natrium deoksikolat (5%-10%), asid kaprilik gliserida (2%-5%);
Penstabil: manitol, sukrosa, atau trehalose, untuk menghalang penyerapan atau penghabluran lembapan dadah;
Pelincir: Magnesium stearat atau silikon dioksida, untuk meningkatkan kebolehliran tablet termampat;
Ejen perisa: mentol, aspartam, untuk menutup rasa pahit ubat.
Aliran Proses
Peringkat prapemprosesan
Menghancurkan bahan farmaseutikal aktif: Bahan farmaseutikal aktif Tirzepatide dihancurkan melalui aliran udara atau pengisaran basah untuk mendapatkan serbuk mikron dengan saiz zarah D90 < 50 μm;
Mencampurkan: Campurkan serbuk mikronisasi dadah dengan disintegran dan penstabil dalam pengadun jenis V-mengikut nisbah yang ditetapkan selama 15-30 minit;
Granulasi: Granulasi basah atau granulasi katil terbendalir digunakan, dengan penambahan pengikat (seperti larutan povidone K30) untuk membentuk zarah seragam.
Peringkat tablet
Pengeringan: Keringkan zarah basah dalam pengering katil terbendalir pada 40-60 darjah sehingga kandungan lembapan kurang daripada 3%;
Pembutiran keseluruhan: Dapatkan zarah dengan saiz seragam dengan menyaring melalui granulator yang digoncang;
Campuran utama: Tambah pelincir, penambah penembusan, dan agen perisa, dan gaul selama 10-20 minit;
Tablet: Gunakan penekan tablet berputar, kawal variasi berat tablet supaya kurang daripada 5%, dan tetapkan kekerasan kepada 30-50N, memastikan tablet hancur sepenuhnya dalam masa 30 saat di bawah lidah.
Salutan dan Pembungkusan
Salutan: Menggunakan teknologi salutan filem, menyembur larutan salutan hidroksipropil metilselulosa (HPMC) atau polivinil alkohol (PVA) untuk membentuk permukaan licin, mengurangkan geseran antara ubat dan mukosa mulut;
Pembungkusan: Menggunakan-pembungkusan lepuh plastik aluminium atau botol polietilena{1}}ketumpatan tinggi, dengan bahan pengering di dalam untuk memastikan kestabilan tablet.
Proses pengeluaran: meningkat daripada skala makmal kepada pengeluaran perindustrian
Skala makmal (1-10kg/batch)
Peralatan: Pengadun jenis V-kecil (5L), mesin granulasi basah (10L), pengering katil terbendalir (20L), penekan tablet berputar (16 stesen)
Parameter utama: masa pencampuran, kadar aliran cecair granulasi, suhu dan masa pengeringan, kelajuan dan tekanan menekan tablet;
Kawalan kualiti: Taburan saiz zarah dikesan oleh pembelauan laser, kekerasan tablet diukur menggunakan penguji kekerasan, dan masa hancur disahkan menggunakan disintegrator.
Skala juruterbang (10-100kg/batch)
Naik taraf peralatan: pengadun bersaiz sederhana-(50L), granulator katil terbendalir (100L), penekan tablet putar berkelajuan tinggi-(32 stesen);
Pengoptimuman proses: tentukan parameter proses terbaik melalui eksperimen reka bentuk (DOE), seperti kepekatan larutan granulasi, tekanan semburan dan kelajuan menekan tablet;
Kajian kestabilan: Jalankan ujian dipercepatkan (40 darjah /75% RH) dan ujian-jangka panjang (25 darjah /60% RH) untuk menilai perubahan dalam kandungan tablet, bahan berkaitan dan pelarutan dalam tempoh 6 bulan.
Industrial production (>100kg/batch)
Pengeluaran berterusan: mengguna pakai teknologi pencampuran, granulasi, pengeringan, dan penekan tablet berterusan untuk meningkatkan kecekapan pengeluaran;
Kawalan automatik: Pemantauan masa nyata parameter utama seperti suhu, kelembapan dan tekanan melalui sistem kawalan teragih (DCS) untuk memastikan kebolehulangan proses;
Pengesahan pembersihan: Amalkan prosedur pengesahan pembersihan (seperti pengesanan TOC) untuk mengelakkan pencemaran silang;
Penyepaduan talian pembungkusan: mencapai automasi pembungkusan lepuh atau pembotolan, mengurangkan ralat operasi manual.
Kawalan kualiti: pengawasan ketat daripada bahan mentah kepada produk siap
Kawalan kualiti bahan mentah
Pengenalpastian: Kromatografi cecair berprestasi tinggi-spektrometri jisim (HPLC-MS) telah digunakan untuk mengesahkan berat dan struktur molekul;
Ketulenan: Tentukan kandungan bahan yang berkaitan (seperti peptida yang hilang dan peptida teroksida) oleh HPLC, dengan jumlah kekotoran<1.0%;
Penentuan kandungan: Gunakan spektrofotometri ultraviolet (UV) atau HPLC untuk menentukan kandungan Tirzepatide, antara 95.0% hingga 105.0%;
Kandungan lembapan: ditentukan oleh kaedah Karl Fischer,<5.0%;
Logam berat: Spektroskopi serapan atom (AAS) digunakan untuk mengesan logam berat seperti plumbum, arsenik dan merkuri, yang kesemuanya adalah<10ppm.
Kawalan kualiti formulasi
Rupa dan Ciri
Penampilan tablet: putih atau putih pudar, permukaan licin, tiada retak, sudut hilang atau objek asing;
Had masa penghancuran: Tablet sublingual harus hancur sepenuhnya dalam masa 30 saat dan tidak mempunyai sisa zarah;
Kekerasan: 30-50N, memastikan ia tidak mudah pecah semasa pengangkutan dan penyimpanan.
Keseragaman kandungan
Kaedah pengukuran: Ambil 10 tablet dan ukur kandungan secara berasingan. Kira sisihan piawai relatif (RSD), yang sepatutnya kurang daripada 5.0%;
Kadar pelarutan: Menggunakan kaedah dayung (50rpm, penimbal fosfat 900mL pH 6.8), kadar pelarutan hendaklah Lebih daripada atau sama dengan 80% dalam masa 15 minit.
Bahan berkaitan
Kaedah penentuan: Kaedah HPLC, fasa mudah alih ialah air asetonitril (mengandungi 0.1% asid trifluoroacetic), elusi kecerunan;
Had: Kekotoran individu<0.5%, total impurities<1.5%.
Had mikrob
Jumlah bilangan bakteria aerobik:<1000 CFU/g;
Jumlah bilangan acuan dan yis:<100 CFU/g;
Escherichia coli: Tidak dapat dikesan.
Prospek aplikasi klinikal: daripada suntikan alternatif kepada petunjuk yang berkembang
Analisis Kelebihan
Pematuhan pesakit: Tablet oral menghilangkan ketakutan suntikan, terutamanya sesuai untuk kanak-kanak, orang tua, dan pesakit yang fobia jarum;
Kemudahan ubat: Tidak memerlukan penyimpanan peti sejuk (sesetengah preskripsi boleh disimpan pada suhu bilik), mudah dibawa dan dibawa;
Keberkesanan kos: Jika dihasilkan secara besar-besaran, kos dos unit mungkin lebih rendah daripada bentuk suntikan, mengurangkan beban ekonomi pesakit.
Potensi Cabaran
Bioakumulasi: Bioavailabiliti penyerapan sublingual mungkin lebih rendah daripada bentuk suntikan (kira-kira 80% bioavailabiliti bentuk suntikan), dan pelarasan dos atau pengoptimuman proses diperlukan untuk memastikan keberkesanan;
Perbezaan individu: Keadaan mukosa mulut (seperti kekeringan dan keradangan) boleh menjejaskan penyerapan ubat dan memerlukan rejimen ubat yang diperibadikan;
Kelulusan kawal selia: Semakan ketat oleh FDA atau EMA diperlukan, dengan data farmakokinetik (PK), farmakodinamik (PD) dan keselamatan yang mencukupi.
Pengembangan Petunjuk
Pra diabetes: campur tangan awal boleh melambatkan kemajuan diabetes jenis 2;
Steatohepatitis bukan alkohol (NASH): Melegakan keradangan hati dan fibrosis dengan mengurangkan berat badan dan memperbaiki penunjuk metabolik;
Penyakit kardiovaskular: menurunkan tekanan darah, memperbaiki lipid darah, dan mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular;
Sindrom ovari polikistik (PCOS): mengawal rintangan insulin dan tahap hormon, meningkatkan fungsi pembiakan.
Cool tags: tablet oral tirzepatide, pengeluar tablet oral tirzepatide China, pembekal, Suntikan AOD 9604Kapsul Bioglutide NA 931Kapsul SemaglutideSemburan SemaglutideTablet Semaglutide 7mgKapsul Tirzepatide
