Serbuk AOD 9604ialah ubat peptida sintetik yang dibangunkan berdasarkan serpihan terminal C-(176-191 asid amino) hormon pertumbuhan manusia (hGH), terutamanya digunakan untuk mengawal metabolisme lemak dan pengurusan berat badan. Formula molekul terasnya ialah C78H123N23O23S2, dengan berat molekul 1815.1 Da dan CAS 221231-10-3. Ia disediakan melalui sintesis kimia dan mempunyai ketulenan lebih 98%. Disebabkan fakta bahawa ubat ini boleh merangsang pecahan lemak, mengawal metabolisme lemak, dan menghalang pengeluaran lemak, orang boleh membakar lebih banyak lemak dan kalori daripada diri mereka sendiri. Berbanding dengan diet dan senaman biasa, orang ramai cenderung untuk melihat lebih banyak penurunan berat badan dalam masa yang lebih singkat. Apabila mereka menggunakan suplemen HGH untuk menurunkan berat badan, mereka juga mungkin melihat kesan sampingan yang lebih sedikit daripada yang biasa dialami oleh sesetengah orang.
Borang Produk Kami
AOD 9604 COA
AOD 9604 ialah sebatian peptida yang disintesis secara buatan, yang pada asasnya adalah serpihan peptida daripada 15 sisa asid amino yang diperoleh daripada kawasan terminal C-(asid amino 176-191) hormon pertumbuhan manusia (hGH). Molekul ini telah menunjukkan nilai unik dalam bidang rawatan obesiti, pemakanan senaman dan anti-penuaan dengan menangkap domain fungsi lipolitik hGH secara tepat, membentuk faktor pengawalseliaan metabolik bebas.
Formula molekul dan berat molekul
Formula molekul ialah C78H123N23O23S2, dengan berat molekul tepat 1815.1 Da. Strukturnya terdiri daripada dua sisa sistein (Cys182 dan Cys189), yang membentuk struktur kitaran melalui ikatan disulfida (- S-S -). Kestabilan konformasi ini dengan ketara meningkatkan ketahanan molekul terhadap hidrolisis enzimatik dan memanjangkan separuh hayatnya-dalam vivo.
Urutan asid amino dan domain berfungsi
Urutan lengkapnya ialah SALRLSIPAGASRLLLLLTGEIDLP. antaranya
Jawatan 176-185 (SALRSIPAP):
Mewujudkan domain pengikat reseptor 3-adrenergik (3-AR), yang mengaktifkan laluan isyarat lipolisis dengan meniru konformasi hormon katekolamin;
Jawatan 186-191 (AGASRL):
Mengandungi jujukan perencatan gamma reseptor teraktif proliferator peroksisom (PPAR gamma), yang menyekat pembezaan preadiposit;
Rantau cincin disulfida (Cys182-Cys189):
Mengekalkan struktur tiga-dimensi molekul, memastikan pertalian tinggi mengikat dengan protein sasaran.
Sifat fizikal dan kimia
Keterlarutan:
Sedikit larut dalam dimetil sulfoksida (DMSO) dan perlu disediakan ke dalam larutan kepekatan khusus untuk digunakan;
Kestabilan:
Serbuk hendaklah disimpan dalam keadaan terlindung ringan dan keadaan penyimpanan optimum ialah -pembekuan 20 darjah untuk mengelakkan kitaran pencairan beku berulang yang membawa kepada pemecahan rantai peptida;
PH:
Nilai pKa yang diramalkan ialah 3.49 ± 0.10, menunjukkan bahawa ia membawa cas negatif dalam persekitaran pH fisiologi (7.4), yang kondusif untuk mengangkut melalui membran sel.
Serbuk AOD 9604dan AOD9401, sebagai analog domain lipolitik hormon pertumbuhan manusia (hGH), kedua-duanya mengawal metabolisme lemak dengan meniru serpihan terminal C{1}}hGH. Walau bagaimanapun, terdapat perbezaan yang ketara antara keduanya dari segi struktur molekul, kekuatan tindakan, mekanisme tindakan, dan potensi aplikasi klinikal. Analisis perbandingan akan dijalankan dari empat dimensi seperti berikut:
Pengoptimuman Struktur Molekul: "Pemotongan Tepat" AOD9604
AOD9401, sebagai analog hGH yang dibangunkan awal, mengekalkan 176-191 serpihan asid amino di terminal-C hGH, yang mengandungi 30 sisa asid amino. AOD9604 dioptimumkan lagi berdasarkan ini, membentuk struktur ikatan disulfida kitaran yang lebih stabil (seperti kitaran tapak C7 → C14) melalui pengubahsuaian kimia atau teknik pengekstrakan serpihan, meningkatkan kestabilan molekul dan bioavailabiliti dengan ketara.
Pengoptimuman struktur ini memanjangkan separuh hayatnya-dalam vivo, menjadikannya lebih mudah untuk menembusi halangan tisu adipos dan bertindak secara langsung pada sel sasaran selepas oral atau suntikan. Sebagai contoh, dalam model tikus obesiti Zuk, AOD9604 diberikan secara lisan pada dos 500 mikrogram per kilogram berat badan selama 19 hari, mengakibatkan pengurangan berat badan melebihi 50% berbanding kumpulan kawalan, manakala AOD9401 hanya berkurangan sebanyak kira-kira 30% pada dos yang sama, menunjukkan bahawa tahap molekul lebih cekap.
Kekuatan tindakan: "tetulang berganda" AOD9604
Aktiviti lipolitik: AOD9604 secara khusus mengaktifkan reseptor 3-adrenergik dalam adiposit, meningkatkan tahap kitaran adenosin monofosfat (cAMP) intraselular dengan ketara, dengan itu mengaktifkan protein kinase A (PKA) dan lipase sensitif hormon (HSL), mempercepatkan hidrolisis trigliserida menjadi gliserol dan asid lemak bebas. Data eksperimen menunjukkan bahawa aktiviti lipolitik tisu adiposa dalam tikus obes yang dirawat dengan AOD9604 meningkat sebanyak 2.3 kali ganda berbanding kumpulan kawalan, manakala AOD9401 hanya meningkat sebanyak 1.5 kali ganda.
Kesan anti lipogenik: AOD9604 boleh menghalang ekspresi sintase asid lemak (FAS), menyekat pembezaan preadiposit kepada adiposit matang, dan mengurangkan penukaran bahan makanan bukan lemak kepada lemak badan. Dalam model osteoarthritis lutut arnab yang disebabkan oleh kolagenase, skor degenerasi rawan sendi adalah jauh lebih rendah dalam kumpulan yang dirawat dengan AOD9604 digabungkan dengan suntikan asid hyaluronik berbanding kumpulan yang dirawat dengan AOD9401 sahaja, secara tidak langsung mencerminkan peranannya dalam mengurangkan tekanan sendi dengan mengurangkan pengumpulan lemak.
AOD9604 mengatasi AOD9401 secara menyeluruh melalui pengoptimuman struktur molekul, kekuatan tindakan yang dipertingkat, penemuan dalam mekanisme yang disasarkan dan potensi untuk aplikasi berbilang senario. Sebagai generasi baharu hormon peptida anti obesiti, ia bukan sahaja mengatasi prestasi dalam kecekapan penurunan berat badan, tetapi juga mencapai lonjakan kualitatif dalam keselamatan dan kefungsian, menyediakan penyelesaian yang lebih baik untuk rawatan obesiti, kecederaan sukan dan penyakit sendi.
Proses sintesis dan kawalan kualiti
1. Teknologi sintesis peptida fasa pepejal (SPPS).
Pengeluaran arus perdana menggunakan kaedah sintesis-pejal dengan strategi perlindungan Fmoc/tBu:
Pemilihan pembawa resin:
Pilih resin Wang atau resin amida Rink untuk memastikan pengubahsuaian C-terminal;
Gandingan langkah demi langkah:
Tambah asid amino dalam urutan dari terminal C-ke terminal N-, menggunakan HBTU/DIPEA sebagai agen pemeluwapan;
Kumpulan pelindung rantai sisi:
Cysteine dilindungi oleh Trt, arginin dilindungi oleh Pbf untuk mengelakkan tindak balas sampingan;
Pemotongan dan pembersihan:
Selepas memotong dengan asid trifluoroacetic (TFA), ketulenan boleh mencapai lebih 99% melalui penulenan kromatografi cecair prestasi tinggi fasa terbalik (RP-HPLC).
2. Sistem standard kualiti
Ujian ketulenan:
Analisis HPLC menunjukkan bahawa bahagian kawasan puncak utama adalah Lebih besar daripada atau sama dengan 98%, dan kekotoran tunggal adalah Kurang daripada atau sama dengan 0.5%;
Pengesahan berat molekul:
Sisihan antara berat molekul sebenar yang dikesan oleh spektrometri jisim (MS) dan nilai teori ialah Kurang daripada atau sama dengan 0.1%;
Kawalan pelarut sisa:
Sisa TFA Kurang daripada atau sama dengan 0.1%, sisa asetonitril Kurang daripada atau sama dengan 50 ppm;
Had mikrob:
Mesti mematuhi keperluan ujian steril Pharmacopoeia Cina.
PenemuanSerbuk AOD 9604berpunca daripada-penyelidikan mendalam tentang serpihan fungsi hormon pertumbuhan manusia (hGH), yang menggabungkan teknik biologi molekul, eksperimen farmakologi dan kajian praklinikal untuk membangunkan ubat anti obesiti yang selamat dan berkesan. Berikut adalah ringkasan terperinci proses penemuannya:
Hormon pertumbuhan manusia (hGH) ialah hormon polipeptida yang dirembeskan oleh kelenjar pituitari anterior, yang mempunyai pelbagai fungsi fisiologi seperti menggalakkan pertumbuhan dan mengawal metabolisme. Walau bagaimanapun, molekul lengkap hGH mempunyai had dalam aplikasi klinikal, seperti separuh hayat-yang pendek dan kemungkinan kesan sampingan. Oleh itu, saintis telah mula meneroka serpihan berfungsi hGH untuk membangunkan ubat yang lebih selamat dan berkesan. Dalam konteks ini, serpihan terminal C-hGH (asid amino 176-191) telah memasuki bidang penyelidikan kerana peranannya yang penting dalam mengawal metabolisme lemak.
Para saintis telah menyediakan serpihan hGH 176-191 melalui sintesis kimia atau teknik kejuruteraan genetik dan menjalankan penyelidikan mendalam tentang fungsinya. Eksperimen telah menunjukkan bahawa serpihan ini secara khusus boleh merangsang lipolisis (lipolisis) dan menghalang adipogenesis (anti lipogenesis), dengan kesan minimum pada tisu lain seperti otot dan tulang. Penemuan ini memberikan petunjuk penting untuk pembangunan ubat anti obesiti baharu. Penyelidikan lanjut telah mendedahkan mekanisme tindakan serpihan hGH 176-191, yang mengaktifkan reseptor 3-adrenergik pada membran adiposit untuk menggalakkan hidrolisis trigliserida menjadi gliserol dan asid lemak, dengan itu meningkatkan aktiviti lipolitik; Pada masa yang sama, menghalang ekspresi sintase asid lemak (FAS), menyekat pembezaan preadiposit dan sintesis asid lemak, dan mengurangkan pengumpulan lemak dari sumber.
Berdasarkan hasil penyelidikan serpihan hGH 176-191, saintis menyediakan AOD 9604 melalui kaedah sintesis kimia. Proses ini melibatkan langkah-langkah seperti gandingan beransur-ansur asid amino, penyingkiran kumpulan pelindung, dan penulenan, akhirnya menghasilkan peptida AOD 9604 ketulenan tinggi. Berbanding dengan serpihan hGH 176-191, pengoptimuman tertentu mungkin telah dibuat dalam struktur kimianya untuk meningkatkan kestabilan, bioavailabiliti atau keberkesanannya. Contohnya, dengan menukar urutan asid amino atau memperkenalkan kumpulan kimia tertentu, keupayaan anti enzimatikSerbuk AOD 9604boleh dipertingkatkan, dengan itu memanjangkan separuh hayatnya-dalam vivo.
Untuk mengesahkan kesan anti obesiti, saintis menjalankan satu siri eksperimen haiwan dan kajian praklinikal. Dalam eksperimen haiwan, ia telah terbukti dapat mengurangkan pengumpulan lemak dengan ketara, menggalakkan pecahan lemak, dan meningkatkan penunjuk metabolik yang berkaitan dengan obesiti (seperti glukosa darah, lipid darah, dll.). Selain itu, ia juga menunjukkan keselamatan yang baik dan tidak menghasilkan ketoksikan yang ketara kepada organ penting seperti hati dan buah pinggang haiwan eksperimen. Dalam kajian praklinikal,-hubungan tindak balas dos dan mekanisme tindakan telah dijelaskan dengan lebih lanjut. Sebagai contoh, melalui teknik seperti analisis ekspresi gen dan proteomik, saintis telah mendedahkan peranan pengawalseliaannya dalam laluan isyarat adiposit, memberikan bukti saintifik untuk aplikasi klinikalnya.
1. Penilaian toksikologi
Ketoksikan akut:
Oral LD ₅₀>5000 mg/kg pada tikus, dikelaskan sebagai praktikal tidak-toksik;
Ketoksikan genetik:
Ujian Ames dan ujian mikronukleus sumsum tulang tetikus kedua-duanya negatif;
Ketoksikan jangka panjang:
Tikus diberikan secara berterusan selama 90 hari tanpa sebarang kelainan dalam fungsi hati dan buah pinggang atau perubahan dalam berat organ.
2. Kemajuan penyelidikan klinikal
Rawatan obesiti:
Ujian klinikal Fasa II telah menunjukkan bahawa individu obes (BMI Lebih daripada atau sama dengan 35) yang mengambil 1 mg AOD 9604 secara lisan setiap hari kehilangan purata 2.8 kg selepas 12 minggu, yang jauh lebih baik daripada kumpulan plasebo (0.8 kg);
Pembaikan kecederaan sukan:
Dalam model osteoarthritis lutut arnab, penjanaan semula rawan telah digalakkan dan ketebalan rawan meningkat sebanyak 41% selepas suntikan intra-artikular;
Campur tangan sindrom metabolik:
Dengan mengoptimumkan keseimbangan tenaga, meningkatkan ketahanan insulin, dan mengurangkan tahap glukosa darah puasa sebanyak 15%.
Cool tags: serbuk aod 9604, pengeluar serbuk aod 9604 China, pembekal, Kapsul AOD 9604Kapsul Bioglutide NA 931Suntikan Peptida SemaglutideSuntikan Tirzepatide 2 5 MgTitisan Oral TirzepatideSemburan Tirzepatide
