Suntikan AOD 9604adalah ubat peptida sintetik yang ditadbir secara subkutan dan terus memasuki aliran darah untuk tindakan pantas. Ia disyorkan untuk digunakan semasa perut kosong pada waktu pagi untuk mengoptimumkan kecekapan penyerapan. Kajian praklinikal juga telah menunjukkan potensi nilai aplikasi dalam bidang pembaikan sendi. Dalam model osteoarthritis lutut arnab yang disebabkan oleh kolagenase, suntikan intra-artikular boleh menggalakkan pertumbuhan semula rawan, dan gabungan dengan asid hyaluronik mempunyai kesan yang lebih baik, memendekkan tempoh lemas dengan ketara. Walaupun kajian awal telah menunjukkan kesan anti obesiti yang ketara, perlu diingatkan bahawa beberapa ujian klinikal manusia belum mengesahkan sepenuhnya keberkesanannya, dan ubat ini pada masa ini digunakan terutamanya sebagai bahan penyelidikan dan belum diluluskan untuk rawatan klinikal atau produk penurunan berat badan pengguna.
Borang Produk Kami
AOD 9604 COA
 |
||
| Sijil Analisis | ||
| Nama kompaun | AOD 9604 | |
| Gred | Gred farmaseutikal | |
| CAS No. | 221231-10-3 | |
| Kuantiti | 337.3kg | |
| Standard pembungkusan | 25kg/dram | |
| Pengeluar | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lot No. | 202501090025 | |
| MFG | 9 Jan 2025 | |
| EXP | 8 Jan 2028 | |
| Struktur |
|
|
| item | Standard perusahaan | Hasil analisis |
| Penampilan | Serbuk putih atau hampir putih | Akur |
| Kandungan air | Kurang daripada atau sama dengan 5.0% | 0.38% |
| Kerugian pada pengeringan | Kurang daripada atau sama dengan 1.0% | 0.26% |
| Logam Berat | Pb Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. |
| Sebagai Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Hg Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Cd Kurang daripada atau sama dengan 0.5ppm | N.D. | |
| Kesucian (HPLC) | Lebih besar daripada atau sama dengan 99.0% | 99.90% |
| Kekotoran tunggal | <0.8% | 0.39% |
| Jumlah kiraan mikrob | Kurang daripada atau sama dengan 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Kurang daripada atau sama dengan 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (oleh GC) | Kurang daripada atau sama dengan 5000ppm | 400ppm |
| Penyimpanan | Simpan di tempat yang tertutup, gelap dan kering di bawah -20 darjah | |
|
|
||
Suntikan AOD 9604, sebagai peptida sintetik yang menyasarkan metabolisme lemak, bergantung pada laluan dwi untuk mengaktifkan reseptor 3-adrenergik ( 3-AR) dan menghalang faktor transkripsi yang berkaitan dengan pengeluaran lemak untuk mencapai peraturan dwiarah yang tepat bagi pecahan dan penjanaan lemak. Proses ini bukan sahaja memberi kesan langsung kepada adiposit, tetapi juga membina sistem pengawalseliaan metabolik daripada sel kepada keseluruhan dengan mengoptimumkan fungsi mitokondria dan rangkaian metabolisme tenaga.
1. Pemecahan lemak dipercepatkan:
Pengaktifan laluan isyarat 3-AR - tindak balas lata daripada pengaktifan reseptor kepada mobilisasi lipid
Selepas pengikatan khusus kepada 3-AR pada membran adiposit, ia mencetuskan peningkatan mendadak dalam paras kitaran adenosin monofosfat (cAMP) kitaran kedua intraselular (3-5 kali lebih tinggi daripada garis dasar). CAMP, sebagai molekul isyarat utama, memulakan tindak balas lata lipolisis hiliran dengan mengaktifkan protein kinase A (PKA):
Fosforilasi HSL: PKA secara langsung memfosforilasi tapak Ser563, Ser650, dan Ser660 lipase sensitif hormon (HSL), meningkatkan aktivitinya lebih daripada 10 kali ganda dan memangkinkan hidrolisis trigliserida (TG) kepada diasilgliserol (DAG).
Penyahpolimeran perilipin: PKA secara serentak memfosforilasi tapak Ser517 perilipin, menyebabkan ia menyahpolimer dari permukaan titisan, mendedahkan tapak tindakan HSL dan merekrut protein aksesori sitoplasma (seperti CGI-58), mempercepatkan lagi hidrolisis DAG menjadi gliserol dan asid lemak bebas (FFA).
Pengangkutan dan pengoksidaan FFA: FFA yang dikeluarkan memasuki aliran darah melalui protein pengangkut asid lemak (FATP) pada membran adiposit. Sebahagian daripadanya diambil oleh otot rangka atau miokardium untuk pengoksidaan beta untuk membekalkan tenaga, manakala yang lain disintesis semula menjadi badan keton (seperti beta hidroksibutirat) dalam hati untuk membekalkan tenaga untuk berpuasa atau bersenam.
Dalam model tikus Zuk yang obes, selepas pemberian oral harian sebanyak 500 μ g/kg AOD 9604 selama 19 hari, aktiviti lipolitik tisu adiposa (diukur dengan pelepasan gliserol) meningkat sebanyak 2.3 kali berbanding kumpulan kawalan, dan pertambahan berat badan menurun sebanyak 56% (kumpulan ubat 15.8 ± 0.6 gram kawalan ± 6. gram). Analisis histologi selanjutnya menunjukkan bahawa diameter purata adiposit dalam kumpulan ubat menurun sebanyak 31%, dan bilangan titisan lipid menurun sebanyak 45%, menunjukkan peningkatan yang ketara dalam mobilisasi lipid.
2. Perencatan pengeluaran lemak:
Menyekat ungkapan faktor transkripsi - dwi sekatan daripada pembezaan preadiposit kepada sintesis asid lemak
Dengan merendahkan ekspresi gamma reseptor diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR gamma) dan CCAAT/enhancer binding protein alpha (C/EBP alpha), laluan teras untuk preadiposit untuk membezakan kepada adiposit matang terputus.
Perencatan paksi PPAR /C/EBP: PPAR ialah "suis utama" untuk pembezaan adiposit, dan pengaktifannya boleh mendorong ekspresi C/EBP, membentuk gelung maklum balas positif. Dengan mengikat secara kompetitif kepada domain pengikat ligan (LBD) PPAR , ia dihalang daripada membentuk heterodimer dengan reseptor X asid retinoik (RXR), dengan itu menghalang transkripsi gen khusus lemak hiliran seperti aP2 dan FABP4.
Penyahaktifan asid lemak sintase (FAS): Secara langsung menghalang pusat aktif ( - domain ketoasil ACP reduktase) FAS, mengurangkan keupayaannya untuk memangkinkan sintesis asid lemak rantai-panjang daripada asetil CoA dan malonil CoA sebanyak lebih daripada 70%.
Perencatan fosforilasi ACC: Dengan mengaktifkan AMP activated protein kinase (AMPK) dan memfosforilasi tapak Ser79 asetil CoA carboxylase (ACC), ia terdepolimer daripada tetramer aktif kepada monomer tidak aktif, menyekat sintesis Malonyl CoA (langkah mengehadkan kadar dalam sintesis asid lemak).
Dalam model pembezaan preadiposit 3T3-L1, kumpulan rawatan AOD 9604 (100 nM) menunjukkan penurunan 62% dalam kadar pembezaan pada hari ke-8 berbanding kumpulan kawalan (analisis kuantitatif pewarnaan minyak merah O), manakala aktiviti FAS dan ACC masing-masing menurun sebanyak 58% dan 71%. Profil ekspresi gen menunjukkan bahawa tahap mRNA PPAR dan C / EBP telah turun dikawal sebanyak 65% dan 53%, masing-masing, dan ekspresi gen spesifik lemak seperti leptin dan Adiponektin berkurangan dengan ketara.
3. Pengoptimuman metabolisme tenaga:
Meningkatkan fungsi mitokondria - meningkatkan perbelanjaan tenaga daripada pengaktifan lemak perang kepada termogenesis tidak menggigil
AOD 604 secara khusus mengaktifkan laluan termogenik (NST) tidak menggigil dalam tisu adipos coklat (BAT) dengan mengawal selia ekspresi protein uncoupling 1 (UCP1), membina fenotip metabolik yang "memakan tenaga":
Kebocoran proton pengantara UCP1: UCP1 membentuk saluran proton dalam membran dalaman mitokondria, membongkar fosforilasi oksidatif, mengurangkan sintesis ATP yang didorong oleh kecerunan proton, dan membebaskan tenaga dalam bentuk tenaga haba. Dengan mengaktifkan faktor pengaktif bersama PPAR dan PGC-1 , transkripsi gen UCP1 dikawal selia, mengakibatkan peningkatan 3-4 kali ganda dalam tahap ekspresinya.
Pengubahsuaian morfologi BAT: Dalam kumpulan ubat, bilangan mitokondria dalam BAT meningkat sebanyak 2 kali ganda, ketumpatan krista mitokondria meningkat sebanyak 50%, dan titisan lipid mempamerkan struktur multilokular, menunjukkan peningkatan ketara dalam aktiviti BAT.
Peningkatan-perbelanjaan tenaga seluruh badan: Dalam percubaan pendedahan sejuk (persekitaran 4 darjah), suhu BAT tikus yang dirawat meningkat sebanyak 1.2 darjah berbanding kumpulan kawalan, manakala suhu badan teras kekal stabil; Kalorimetri tidak langsung menunjukkan peningkatan 28% dalam penggunaan oksigen (VO ₂) dan peningkatan 25% dalam pengeluaran karbon dioksida (VCO ₂), menunjukkan peningkatan yang ketara dalam kadar penggunaan tenaga keseluruhan.
Dalam ujian klinikal fasa II, pesakit obes (BMI Melebihi atau sama dengan 30 kg/m ²) menunjukkan peningkatan 11% dalam perbelanjaan tenaga rehat (REE) berbanding garis dasar selepas 12 minggu rawatan (diukur dengan kalorimetri tidak langsung), dan kesan ini tidak dikaitkan dengan penurunan berat badan, menunjukkan bahawa keseimbangan tenaga secara langsung dioptimumkan dengan mengaktifkan BAT. Pengimejan resonans magnetik berfungsi selanjutnya (fMRI) menunjukkan bahawa aktiviti BAT (diukur dengan keamatan isyarat T2 *) dalam kawasan skapular kumpulan ubat meningkat sebanyak 41%, yang dikaitkan secara positif dengan magnitud penurunan berat badan (r=0.63, P<0.01).
Suntikan AOD 9604membina keadaan "keseimbangan negatif" metabolisme lemak melalui mekanisme dwi pengaktifan 3-AR (menggalakkan penguraian) dan perencatan faktor transkripsi (anti generasi); Pada masa yang sama, dengan mengawal selia UCP1 untuk mengoptimumkan penggunaan tenaga, rangkaian kawalan-gelung tertutup "penggunaan perencatan penguraian" terbentuk. Mekanisme ini bukan sahaja telah disahkan untuk penurunan berat badan dan kesan peningkatan metabolik dalam model haiwan, tetapi juga menunjukkan keselamatan yang baik (tiada rintangan insulin, tiada risiko akromegali) dan keberkesanan jangka panjang (kadar lantunan berat badan yang rendah selepas pemberhentian) dalam kajian klinikal. Pada masa hadapan, pengoptimuman dos yang tepat berdasarkan genotip individu (seperti polimorfisme 3-AR) dan pembangunan terapi gabungan dengan agonis reseptor GLP-1 atau perencat SGLT2 akan mengembangkan lagi prospek penggunaannya dalam rawatan obesiti dan sindrom metabolik.
Penyelidikan Klinikal: Daripada Pengesahan Mekanisme kepada Penilaian Keberkesanan
Percubaan klinikal Fasa II: Pengurusan berat badan untuk pesakit obes
Reka Bentuk Kajian: 120 pesakit obes dengan BMI Melebihi atau sama dengan 30 kg/m² dibahagikan secara rawak kepada kumpulan AOD 9604 (suntikan subkutaneus 0.25 mg/hari) dan kumpulan plasebo selama 12 minggu.
Titik akhir utama:
Perubahan berat badan:
Kumpulan ubat kehilangan purata 4.8 kg (berbanding 1.2 kg dalam kumpulan plasebo, P<0.001).
Peratusan lemak badan:
Menurun sebanyak 3.1% (berbanding kumpulan plasebo 0.7%, P<0.01).
Lilitan pinggang:
Dikurangkan sebanyak 5.2 cm (berbanding kumpulan plasebo 1.8 cm, P<0.01).
Keselamatan:
Tiada kejadian buruk yang serius (SAE) telah dilaporkan.
Reaksi buruk yang biasa termasuk kemerahan dan bengkak di tapak suntikan (kadar kejadian 8.3%) dan sakit kepala ringan (5.0%), kedua-duanya adalah sementara.
2. Analisis subkumpulan pesakit dengan sindrom metabolik: peningkatan dalam pelbagai risiko metabolik
Dalam percubaan Fasa II, analisis subkumpulan telah dijalankan ke atas 42 pesakit dengan hipertensi bersamaan, hiperglikemia, atau dislipidemia
Kawalan glukosa darah:
Glukosa darah puasa menurun daripada 9.2 mmol/L kepada 7.8 mmol/L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Peraturan tekanan darah:
tekanan darah sistolik/diastolik menurun sebanyak 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Pengoptimuman lipid darah:
TG menurun sebanyak 28%, HDL-C meningkat sebanyak 15% dan nisbah LDL-C/HDL-C meningkat sebanyak 22%.
3. Kajian susulan jangka panjang-: Penyelenggaraan berat badan dan kesan ingatan metabolik
Jalankan pemerhatian lanjutan selama 52 minggu ke atas peserta yang menamatkan percubaan Fasa II:
Lantunan berat badan:
Selepas 12 minggu pemberhentian, berat kumpulan ubat meningkat sebanyak 1.2 kg, jauh lebih rendah daripada kumpulan plasebo (3.8 kg, P<0.01).
Memori metabolik:
Walaupun selepas dihentikan,Suntikan AOD 9604kumpulan ubat menunjukkan peningkatan 21% dalam indeks HOMA-IR berbanding garis dasar, manakala kumpulan plasebo pulih ke tahap garis dasar.
Data Besar Perindustrian
Skor kualiti hidup: Skala SF-36 digunakan untuk menilai, dan fungsi fizikal, aktiviti fizikal, dan skor persepsi kesihatan keseluruhan kumpulan ubat adalah jauh lebih tinggi daripada kumpulan kawalan.
Soalan Lazim
Apakah yang dilakukan oleh AOD-9604?
+
-
AOD 9604membantu badan anda secara semula jadi memecahkan sel lemak dan menggunakan lemak yang disimpan dalam badan anda. Penyelidikan ke atas peptida ini telah menunjukkan beberapa pesakit mengalami penurunan berat badan yang ketara terima kasih kepada peptida ini.
Mengapakah AOD-9604 diharamkan?
+
-
Ia dilaporkan meniru sifat lipolitik hormon pertumbuhan tanpa kesan sampingan diabetogenik. Oleh itu, AOD9604 boleh digunakan sebagai ubat meningkatkan prestasi dan diharamkan oleh Agensi Anti-Doping Dunia (WADA).
Berapakah berat badan yang boleh anda turunkan pada AOD-9604?
+
-
Dalam percubaan klinikal rawak selama 23 minggu pada manusia, individu yang mengambil AOD-9604 pada 1 mg setiap hari mempunyai purata2.8 kgpengurangan berat badan berbanding dengan pengurangan berat 0.8 kg pada mereka yang mengambil plasebo.
Apakah kesan sampingan AOD-9604?
+
-
Tiada Peristiwa Buruk Serius: Tiada pengeluaran atau komplikasi serius yang berkaitan dengan AOD-9604. Kesan Sampingan Minimum:Tindak balas tapak suntikan sekali-sekala, keletihan ringan, atau sakit kepala.
Seberapa cepat AOD9604 berfungsi?
+
-
30-60 hari
S: Berapa lamakah masa yang diambil untuk terapi AOD 9604 berfungsi? J: Terdapat kes yang dilaporkan di mana pesakit melihat keputusan pada minggu kedua, tetapi secara amnya keputusan dijangkakan dari mana-mana sahaja30-60 hari. Ia sangat khusus untuk pesakit dan banyak faktor lain memainkan peranan seperti gaya hidup, diet dan status kesihatan.
Cool tags: suntikan aod 9604, pengeluar suntikan aod 9604 China, pembekal, Suntikan AOD 9604Serbuk AOD 9604Tablet AOD 9604Suntikan Peptida SemaglutideSuntikan Tirzepatide 2 5 MgSemburan Tirzepatide
