Lecirelin asetatialah analog oktapeptida yang disintesis secara buatan bagi somatostatin, tergolong dalam kelas ligan reseptor somatostatin (SRLs). Formula kimianya ialah C59H84N16O12, berat molekul ialah 1096.34, dan nombor pendaftaran CAS ialah 108736-35-2. Ubat ini dibangunkan oleh Ipsen Pharma Biotech Sas di Perancis, dan nama dagangannya ialah Somatuline Depot. Ia pertama kali diluluskan untuk pasaran di Kesatuan Eropah pada Februari 2005, diluluskan oleh FDA AS pada Ogos 2007, dan diluluskan untuk rawatan akromegali di China pada Disember 2007.
Borang produk kami
Lecirelin COA
Lecirelin asetatpada masa ini merupakan formulasi lepasan-bertahan pertama yang berjaya dibangunkan, dan merupakan analog oktapeptida somatostatin (SM) yang panjang{1}}bertindak. Ia adalah perencat peptida untuk banyak fungsi endokrin, neuroendokrin, eksokrin, dan parakrin. Kajian telah menunjukkan bahawa ia mungkin memberi kesan terutamanya dengan mengikat kepada reseptor somatostatin (SMR), dengan pertalian yang baik untuk SMR periferal (pituitari dan pankreas) dan pertalian yang lebih lemah untuk reseptor pusat.
1. Kanser prostat
Ia secara beransur-ansur muncul dalam bidang rawatan kanser prostat, dan potensi nilai terapeutiknya sentiasa diterokai dan diiktiraf.
Kesakitan metastasis tulang:
Pesakit kanser prostat sering mengalami metastasis tulang, dan kesakitan yang disebabkan oleh metastasis tulang secara serius menjejaskan kualiti hidup pesakit dan keupayaan aktiviti harian. Gabungan bifosfonat menyediakan pilihan rawatan yang berkesan untuk melegakan kesakitan metastasis tulang. Bifosfonat boleh menghalang aktiviti osteoklas, mengurangkan penyerapan tulang, meningkatkan kekuatan tulang, dan mencegah kejadian berkaitan tulang (SRE) seperti patah tulang. Selain mempunyai kesan anti-tumor secara langsung, lanrelitid asid asetik juga boleh memperbaiki persekitaran mikro tapak metastasis tulang dengan mengawal selia ekspresi faktor berkaitan metabolisme tulang. Gabungan kedua-duanya boleh menghasilkan kesan sinergi, dengan ketara meningkatkan kelegaan sakit tulang, mengurangkan kekerapan kejadian berkaitan tulang, dan mengurangkan kesakitan pesakit.
2. kanser payudara
Penerokaan dalam rawatan kanser payudara juga telah mencapai beberapa kemajuan, menyediakan lebih banyak pilihan rawatan untuk pesakit kanser payudara.
Pengurusan metastasis tulang:
Pesakit kanser payudara juga terdedah kepada metastasis tulang, yang boleh membawa kepada komplikasi serius seperti sakit tulang dan patah tulang, dan menjejaskan kualiti hidup pesakit secara serius. Gabungan dengan ubat anti penyerapan tulang adalah strategi yang berkesan untuk menguruskan metastasis tulang kanser payudara. Ubat anti penyerapan tulang seperti asid zoledronik boleh menghalang aktiviti osteoklas, mengurangkan penyerapan tulang, dan meningkatkan kekuatan tulang. Selain kesan anti-tumornya, ia juga boleh mengawal keseimbangan metabolisme tulang, menggalakkan pembentukan tulang, bersinergi dengan ubat anti penyerapan tulang, mengurangkan sakit tulang dengan lebih baik, mencegah patah tulang dan meningkatkan keupayaan penjagaan diri-pesakit.
Potensi Terapi Gabungan: Strategi Peningkatan Sinergis
Gabungan dengan ubat-ubatan lain boleh meningkatkan keberkesanan terapeutik dengan ketara, meluaskan petunjuk rawatan, dan membawa penemuan baru untuk rawatan pelbagai penyakit.
Digabungkan dengan ubat yang disasarkan
Sebagai contoh, gabungan lanrelitide acetate dan everolimus telah mencapai hasil yang luar biasa dalam rawatan tumor neuroendokrin pankreas gastrousus lanjutan (GEP NETs). Everolimus adalah perencat mamalia terhadap protein sasaran rapamycin (mTOR), yang boleh menghalang pertumbuhan dan percambahan sel tumor. Dengan menghalang rembesan faktor pertumbuhan seperti hormon pertumbuhan dan insulin-seperti faktor pertumbuhan-1 (IGF-1), persekitaran pertumbuhan sel tumor dikawal. Gabungan kedua-duanya boleh menghasilkan kesan sinergistik, menghalang pertumbuhan dan metastasis sel tumor dari pelbagai aspek. Keputusan kajian ELECT menunjukkan bahawa terapi gabungan ini boleh memanjangkan kemandirian bebas perkembangan (PFS) pesakit dengan ketara kepada 16.5 bulan, memberikan pilihan rawatan yang lebih berkesan untuk pesakit GEP NETs lanjutan.
Digabungkan dengan kemoterapi
Kemoterapi ialah salah satu kaedah rawatan yang biasa digunakan dalam rawatan bukan-kanser paru-paru sel kecil, tetapi ubat kemoterapi sering menyebabkan beberapa siri reaksi buruk, seperti loya, muntah dan keradangan mukosa, yang menjejaskan kualiti hidup dan pematuhan rawatan pesakit secara serius. Penggunaan gabungan dengan ubat kemoterapi boleh mempunyai kelebihan yang unik. Ia boleh melindungi mukosa gastrousus, mengurangkan kerosakan ubat kemoterapi pada mukosa gastrousus, dengan itu mengurangkan kejadian dan keterukan kemoterapi-loya, muntah dan keradangan mukosa. Ini membolehkan pesakit bertolak ansur dengan lebih baik kemoterapi, memastikan kelancaran kemajuan kemoterapi dan meningkatkan keberkesanan rawatan.
Digabungkan dengan imunoterapi
Imunoterapi adalah satu kejayaan besar dalam bidang rawatan tumor dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Perencat pusat pemeriksaan imun seperti perencat PD-1/PD-L1 boleh mengaktifkan sistem imun badan dan meningkatkan kesan membunuh sel imun pada sel tumor. Gabungan dengan ubat imunoterapi boleh meningkatkan lagi keberkesanan perencat PD-1/PD-L1 dengan mengawal selia fungsi sel imun dalam persekitaran mikro tumor. Terdapat pelbagai sel penindas imun dan faktor dalam persekitaran mikro tumor yang menghalang aktiviti dan fungsi sel imun, membolehkan sel tumor mengelak daripada pengawasan imun. Adalah mungkin untuk meningkatkan status imun persekitaran mikro tumor, menggalakkan pengiktirafan sel imun dan membunuh sel tumor, dan meningkatkan keberkesanan imunoterapi dengan mengawal selia ekspresi sel dan faktor imunosupresif ini.
Latar belakang penyelidikan dan pembangunan dan penemuan
Latar belakang penyelidikan dan pembangunan: Mekanisme peraturan pembiakan berdasarkan GnRH
Ia adalah analog sintetik gonadotropin-hormon pelepas (GnRH). GnRH ialah hormon peptida yang dirembeskan oleh hipotalamus, yang mengawal perkembangan gonad dan kitaran pembiakan dengan merangsang pembebasan hormon perangsang folikel (FSH) dan hormon luteinizing (LH) daripada kelenjar pituitari anterior. Dalam bidang pembiakan haiwan, pembangunan analog GnRH bertujuan untuk menangani isu-isu berikut:
Disfungsi ovari:
Seperti sista folikel ovari lembu, yang membawa kepada gangguan ovulasi dan penurunan kadar pembiakan.
Penyegerakan kitaran pembiakan:
Meningkatkan kecekapan inseminasi buatan dan mengoptimumkan pengeluaran ternakan.
Had terapi hormon:
GnRH semulajadi mempunyai separuh hayat-yang pendek dan memerlukan suntikan yang kerap, manakala analog sintetik boleh memanjangkan tempoh tindakan melalui pengubahsuaian struktur.
Proses Penemuan: Pengoptimuman daripada GnRH Semulajadi kepada Lecirelin
Pengenalpastian GnRH Semulajadi:
Pada tahun 1971, pasukan Schally dan Guillemin mula-mula mengasingkan GnRH daripada hipotalamus babi dan menentukan struktur dekapeptidanya (pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2). Penemuan ini meletakkan asas untuk kajian analog sintetik.
Pengubahsuaian struktur dan pengoptimuman aktiviti:
Dengan menggantikan atau mengubah suai sisa asid amino GnRH semula jadi, saintis telah membangunkan pelbagai analog yang bertujuan untuk:
Jujukan asid aminonya ialah H-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Gly (tBu) - Leu-Arg-Pro-NHEt, di mana:
D-Gly (tBu):
Pengubahsuaian butil tertier bagi glisin jenis D-meningkatkan ketahanannya terhadap hidrolisis enzimatik.
Pro NHEt:
Pengubahsuaian etilasi prolin memanjangkan masa tindakan.
Pengesahan percubaan haiwan:
Penyelidikan telah menunjukkan bahawa n boleh meningkatkan dengan ketara kekerapan penguncupan folikel praovulasi lembu, menggalakkan kematangan folikel dan ovulasi. Sebagai contoh, dalam lembu hibrid, suntikan pada hari ke-7 selepas inseminasi buatan boleh meningkatkan kadar kehamilan dan mengawal tahap progesteron serum.
Pencapaian R&D: dari makmal ke aplikasi klinikal
Penyelidikan dan pembangunan analog GnRH sintetik (seperti Buserelin dan Triptorelin) telah mengesahkan kesan pengubahsuaian struktur pada aktiviti, dan sintesis awal dan pemeriksaan aktiviti in vitro telah dijalankan.
Diluluskan untuk rawatan sista folikel ovari lembu, ia telah menjadi alat pengurusan pembiakan yang penting dalam penternakan.
Penyelidikan ini meluas kepada haiwan lain seperti kuda dan babi untuk meneroka aplikasi mereka dalam mendorong ovulasi dan menyegerakkan estrus.
Walaupun digunakan terutamanya dalam perubatan veterinar, strategi pengoptimuman strukturnya telah memberi inspirasi kepada pembangunan analog GnRH manusia (seperti Degarelix, digunakan untuk rawatan kanser prostat).
Kaedah penyediaan:
Selepas mengeluarkan kumpulan pelindung Fmoc pada resin amida Rink, asid amino pertama Fmoc Thr (tBu) dimuatkan ke dalam resin melalui gandingan konvensional. Basuh resin, keluarkan kumpulan pelindung Fmoc, dan perkenalkan asid amino Fmoc Cys (Acm) kedua untuk memulakan gandingan kedua. Mula-mula, aktifkan asid amino yang dilindungi oleh Fmoc menggunakan TBTU/HOBt, dan kemudian lakukan gandingan menggunakan diisopropylethylamine atau metil piridin sebagai bes organik (ditunjukkan oleh eksperimen keton inden untuk menentukan sama ada gandingan selesai). Basuh resin dan keluarkan kumpulan Fmoc pada-amin menggunakan larutan DMF yang mengandungi 20% piperidine mengikut isipadu (p). Mengikut jujukan peptida, ulangi langkah di atas dengan asid amino yang berbeza setiap kali [semua asid amino yang digunakan dilindungi dengan Fmoc-N; Tyr(tBu), Lys(Boc), Thr(tBu), Cys(Trt). Basuh resin dengan DMF dan kemudian keringkan dengan vakum dengan DCM. Basuh dengan pelarut yang mengandungi 95% (p) TFA, 2.5% (p) TIS, dan 2.5% (p) EDT untuk mengeluarkan kumpulan pelindung sensitif asid dan memisahkan peptida daripada resin. Tambah eter untuk memendakan produk, penapis dan keringkan vakum. Pemurnian menggunakan lajur kromatografi cecair berprestasi tinggi C18 fasa terbalik{15}}. Tambah jumlah larutan asid iodoacetic yang sama dengan kacau kuat pada suhu bilik (meneutralkan lebihan iodin dengan sedikit asid askorbik). Penyelesaian yang diperoleh telah ditulenkan menggunakan lajur kromatografi cecair berprestasi tinggi C18 fasa terbalik{19}}untuk mendapatkan peptida lanrui. Gantikan ion keseimbangan dalam pecahan dengan asetat, kumpulkan pecahan, sublim, kering, dan dapatkan lanaritide asetat.
Cool tags: lecirelin asetat, China lecirelin asetat pengeluar, pembekal, CJC 1295 TIADA DAC 2mg, Serbuk CJC 1295, Tablet IGF-1 LR3, Serbuk MT2, Serbuk PT 141, Titisan Sermorelin
