Suntikan Argipressin

Diabetes insipidus pusat adalah satu siri penyakit yang dicirikan oleh poliuria, dahaga, air kencing graviti spesifik rendah, dan air kencing hipotonik, yang disebabkan oleh sintesis, rembesan, atau pelepasan hormon antidiuretik (AVP) yang tidak mencukupi akibat lesi hipofisis hipotalamus. AVP, sebagai ubat teras untuk merawat diabetes insipidus pusat, mempunyai mekanisme tindakan yang sangat tepat: ia secara khusus mengikat pada reseptor V2 pada membran basal sel epitelium saluran pengumpul buah pinggang, mengaktifkan siklase adenilat intraselular (AC), menggalakkan peningkatan tahap adenosina monofosfat kitaran (cAMP), dan mencetuskan APK kinaseaktivasi protein. PKA memfosforilasi satu siri protein sasaran hiliran, akhirnya mengawal selia ekspresi aquaporin-2 (AQP2) dan menggalakkan pengangkutannya dari vesikel intraselular ke membran luminal, membentuk saluran air berfungsi.

Proses ini dengan ketara meningkatkan kebolehtelapan saluran pengumpul buah pinggang kepada air, meningkatkan kecekapan penyerapan semula air. Akibatnya, pengeluaran air kencing berkurangan sebanyak 50% -80%, dan tekanan osmotik air kencing boleh dipulihkan daripada keadaan osmotik yang rendah (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

Enuresis pada waktu malam adalah gangguan perkembangan yang biasa berlaku pada kanak-kanak, yang merujuk kepada kencing tidak sengaja kanak-kanak berumur lebih 5 tahun semasa tidur, berlaku sekurang-kurangnya dua kali seminggu dan berlarutan selama lebih daripada 3 bulan. Patogenesisnya melibatkan pelbagai faktor seperti rembesan hormon antidiuretik yang tidak mencukupi pada waktu malam, kapasiti pundi kencing berkurangan, dan gangguan bangun tidur. AVP telah menjadi salah satu kaedah penting untuk merawat enuresis nokturnal dengan menambah kekurangan rembesan fisiologi hormon antidiuretik pada waktu malam. Penyelidikan telah menunjukkan bahawa pemberian oral analog AVP (seperti desmopressin) sebelum tidur pada kanak-kanak berumur 6 tahun ke atas boleh mengurangkan pengeluaran air kencing pada waktu malam dengan ketara, memanjangkan masa kencing pertama, dan mengurangkan kekerapan enuresis.

Mekanisme tindakannya termasuk: secara langsung meningkatkan penyerapan semula air oleh saluran pengumpul buah pinggang dan mengurangkan pengeluaran air kencing pada waktu malam; Dengan melaraskan ambang kebangkitan sistem saraf pusat, persepsi kanak-kanak terhadap pengisian pundi kencing boleh dipertingkatkan, dengan itu menggalakkan kebangkitan autonomi dan kencing semasa tidur. Dalam aplikasi klinikal, AVP, sebagai campur tangan bukan farmakologi, biasanya digunakan dalam kombinasi dengan terapi tingkah laku (seperti diari air kencing dan latihan pundi kencing), dengan jumlah kadar berkesan sebanyak 60% -80%, dan kesan sampingan yang ringan (seperti sakit kepala dan hidung tersumbat), dan pematuhan pesakit yang tinggi.

Renjatan septik adalah kegagalan peredaran darah yang teruk yang disebabkan oleh sindrom tindak balas keradangan sistemik (SIRS) yang dicetuskan oleh jangkitan, dengansuntikan argipressinmekanisme patofisiologi teras ialah hipotensi vasodilator, hipoperfusi tisu, dan hipoksia selular. AVP mengaktifkan reseptor V1a pada membran sel otot licin vaskular, mencetuskan laluan isyarat berganding protein G, membawa kepada pengaktifan fosfolipase C (PLC), yang seterusnya menjana inositol trifosfat (IPv3) dan diasilgliserol (DAG). IP v3 menggalakkan pembebasan ion kalsium daripada kolam kalsium retikulum endoplasma, manakala DAG mengaktifkan protein kinase C (PKC). Kesan sinergistik kedua-duanya meningkatkan kepekatan ion kalsium intraselular, mencetuskan fosforilasi rantai ringan myosin dan akhirnya membawa kepada penguncupan otot licin vaskular.

Mekanisme ini menjadikan AVP sebagai ubat utama untuk rawatan renjatan septik:

Kesan penggalak: AVP boleh meningkatkan tekanan arteri purata (MAP) dengan ketara dan meningkatkan perfusi tisu. Dos yang rendah (0.01-0.04 U/min) boleh menyempitkan saluran darah buah pinggang dan mengurangkan aliran darah buah pinggang; Dos yang tinggi (0.1-0.4 U/min) boleh menyebabkan vasokonstriksi sistemik dan meningkatkan MAP sebanyak 20% -30%.
Kesan sinergistik: Apabila digabungkan dengan ubat katekolamin (seperti norepinephrine), AVP boleh meningkatkan sensitiviti vaskular kepada katekolamin, mengurangkan dosnya, dan dengan itu mengurangkan risiko kesan sampingan seperti aritmia dan iskemia miokardium.
Peningkatan dalam kadar kelangsungan hidup: Pelbagai ujian terkawal rawak (RCT) telah mengesahkan bahawa gabungan AVP dan norepinephrine dalam rawatan kejutan septik boleh mengurangkan kematian 28 hari sebanyak 10% -15%, terutamanya bagi pesakit yang mempunyai tindak balas yang lemah terhadap katekolamin mudah.

Resusitasi kardiopulmonari adalah langkah rawatan kecemasan untuk pesakit yang mengalami serangan jantung, dan kejayaannya bergantung pada pemulihan pesat tekanan perfusi arteri koronari (CPP) dan bekalan oksigen miokardium. Dalam hentian jantung dalam irama yang tidak boleh dikejutkan seperti penangkapan ventrikel dan aktiviti elektrik avaskular, terapi adrenalin tradisional mungkin mempunyai keberkesanan yang terhad disebabkan oleh penyahpekaan reseptor beta atau peningkatan penggunaan oksigen miokardium.

AVP mengoptimumkan hemodinamik CPR melalui mekanisme berikut:

Adrenalin alternatif: AVP (40 U) boleh menggantikan dos pertama atau kedua adrenalin, dan kesan vasokonstriksinya tidak bergantung pada reseptor adrenergik beta, mengelakkan risiko aritmia yang mungkin disebabkan oleh adrenalin.
Meningkatkan CPP: AVP meningkatkan CPP dengan ketara (daripada<10 mmHg to>20 mmHg) dan menggalakkan pemulihan aliran darah miokardium dengan menyempitkan saluran darah periferi dengan kuat, mengurangkan jumlah pulangan darah, dan meningkatkan tekanan intratoraks.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 minit) atau -perhentian jantung suhu rendah.

Hipotensi vasodilatasi adalah komplikasi biasa dalam prosedur klinikal seperti anestesia dan pintasan kardiopulmonari (CPB), yang disebabkan oleh penurunan nada otot licin vaskular yang membawa kepada pengurangan rintangan periferi. AVP, melalui reseptor V1anya-pengantara vasokonstriksi, telah menjadi rawatan yang berkesan untuk jenis hipotensi ini

Hipotensi selepas bius: Dalam anestesia am atau anestesia tulang belakang, AVP (0.01-0.04 U/min) boleh membetulkan hipotensi dengan cepat, mengurangkan pergantungan pada resusitasi cecair atau ubat vasoaktif, dan mengelakkan risiko kelebihan volum.

Hipotensi degil selepas CPB: Semasa CPB, sentuhan antara darah dan bahan tiruan mengaktifkan tindak balas keradangan, yang membawa kepada kehilangan nada vaskular. AVP mengecutkan saluran darah, meningkatkan MAP, mengurangkan penggunaan ubat inotropik positif seperti dopamin dan dobutamine, dan mengurangkan penggunaan oksigen miokardium dan risiko aritmia.
Permohonan populasi khas: Untuk pesakit tua atau mereka yang mengalami kekurangan buah pinggang, AVP mempunyai kesan vasokonstriksi yang lebih berfaedah keranasuntikan argipressintidak bergantung pada sistem renin-angiotensin, mengelakkan risiko interaksi antara perencat enzim penukar angiotensin (ACEI) atau antagonis reseptor angiotensin (ARB).