Nafarelin Acetate

Pada peringkat awal pentadbiran,nafarelin asetatmenghasilkan tindak balas rangsangan pituitari sementara, secara klinikal dikenali sebagai "kesan suar". Ini merupakan fasa pertama tindakan farmakologinya dan merupakan salah satu ciri utama yang membezakannya daripada antagonis LHRH. Sebagai agonis LHRH yang kuat, ubat itu cepat mengikat reseptor LHRH dalam kelenjar pituitari anterior apabila memasuki badan. Pengikatan ini secara langsung mengaktifkan sel-sel perembesan gonadotropin-, mencetuskan lonjakan jangka pendek-dalam pembebasan hormon luteinizing (LH) dan-hormon perangsang folikel (FSH), yang seterusnya menyebabkan peningkatan sementara dalam tahap hormon seks (estrogen dan testosteron).

Mekanisme yang mendasari kesan ini berkait rapat dengan sifat pengikat reseptor-ubat: Produk ini mempunyai pertalian yang jauh lebih tinggi untuk reseptor LHRH berbanding LHRH endogen dan tahan terhadap degradasi oleh peptidase endogen. Ia dengan pantas menduduki sejumlah besar tapak reseptor, memulakan-transduksi isyarat pengantara reseptor dan mengaktifkan sintesis dan pembebasan gonadotropin. Secara sementara, kesan rangsangan ini biasanya berlaku dalam masa 1-2 hari selepas pentadbiran dan berlangsung untuk tempoh yang agak singkat, biasanya 3-7 hari, dengan sedikit variasi bergantung pada perbezaan individu, dos dan kekerapan dos.

Penurunan-jangka panjang mewakili tindakan farmakologi teras produk dan mekanisme utama penggunaannya dalam merawat-penyakit yang bergantung kepada hormon. Kesan ini biasanya menjadi jelas selepas kira-kira 4 minggu pentadbiran berterusan dan berterusan untuk beberapa lama selepas pemberhentian rawatan. Prinsip utama adalah bahawa pentadbiran berterusan dan tetap produk mendorong penyahpekaan dan downregulation reseptor LHRH pituitari, menyebabkan pituitari tidak bertindak balas terhadap rangsangan LHRH fisiologi. Ini akhirnya mengakibatkan pengurangan ketara dalam paras gonadotropin dan hormon seks, mencapai kesan terapeutik daripada pengebirian perubatan atau menopaus perubatan.

Khususnya, pembangunan downregulation jangka panjang-melibatkan dua langkah kritikal: pertama, penyahpekaan reseptor, di mana rangsangan ubat berterusan secara beransur-ansur mengurangkan sensitiviti reseptor LHRH pituitari.

Walaupun dengan pengikatan ubat atau LHRH endogen yang mencukupi, laluan transduksi isyarat tidak dapat diaktifkan dengan berkesan, membawa kepada penurunan ketara dalam sintesis dan pelepasan gonadotropin. Kedua, downregulation reseptor, di mana pengaktifan reseptor yang berpanjangan mencetuskan mekanisme maklum balas negatif intraselular, mengurangkan bilangan reseptor LHRH pada permukaan sel pituitari. Ini melemahkan lagi kesan kedua-dua ubat dan LHRH endogen, mewujudkan kesan dwi pengurangan kuantiti reseptor dan penurunan sensitiviti, akhirnya mencapai penindasan kuat paksi gonad.

Di bawah mekanisme ini, tiga kesan fisiologi yang berbeza berlaku:

Perencatan rembesan LH dan FSH: Selepas pentadbiran berterusan, kepekatan LH dan FSH serum turun di bawah paras basal dan kekal rendah, gagal untuk merangsang fungsi gonad dengan berkesan.

Pengurangan ketara dalam tahap estrogen dan testosteron: Rangsangan gonadotropik yang ditindas menjejaskan rembesan estrogen biasa oleh ovari pada wanita dan rembesan testosteron oleh testis pada lelaki, mengurangkan kepekatan hormon seks serum ke tahap yang hampir sama dengan wanita yang telah menopaus atau lelaki yang dikebiri.

Induksi kastrasi perubatan atau menopaus perubatan: Pesakit wanita mengalami simptom berkaitan menopaus-seperti amenorea, hot flushes dan kekeringan faraj, manakala lelaki mengalami simptom berkaitan pengebirian-termasuk penurunan libido dan disfungsi erektil. Keadaan ini secara berkesan menghalang- tisu patologi yang bergantung kepada hormon seperti lesi endometriotik dan sel kanser prostat, dengan itu mencapai matlamat terapeutik.