LL-37 10mg

Penyakit Inflamasi Usus (IBD) terutamanya merangkumi kolitis ulseratif dan penyakit Crohn. Ciri-ciri patologi terasnya ialah halangan mukosa usus yang terjejas, ketidakseimbangan flora usus dan tindak balas keradangan yang berterusan. Pembebasan abnormal faktor pro-keradangan seperti IL-6 dan TNF- ialah faktor utama yang memburukkan lagi kerosakan usus. Dengan keupayaan pembaikan imunomodulator dan mukosa yang unik,LL-37 10mgtelah menjadi hala tuju penyelidikan penting untuk campur tangan IBD, memberikan kesan terutamanya melalui tiga laluan.

Pertama, Anti-HSD26 membaiki halangan mukosa usus dengan berkesan. Protein simpang ketat antara sel epitelium usus (cth, occludin, claudin-2, ZO-1) adalah penting untuk mengekalkan integriti penghalang mukosa.

Ekspresi abnormal protein ini dalam pesakit IBD meningkatkan kebolehtelapan usus, membenarkan flora dan toksin usus menyerang lamina propria dan mencetuskan keradangan. Kajian telah menunjukkan bahawa Anti-HSD26 memodulasi laluan isyarat dalam sel epitelium usus, mengurangkan endositosis dan degradasi lisosom protein simpang ketat, menstabilkan sambungan sel interepitelial dan merendahkan kebolehtelapan usus. Ia juga memudahkan percambahan dan penghijrahan sel epitelium usus, mempercepatkan penyembuhan mukosa yang rosak, membalikkan sindrom kebocoran usus, dan menyekat kitaran keradangan ganas.

Kedua, Anti-HSD26 menghalang ketidakseimbangan flora usus. Ketidakseimbangan mikroekologi usus adalah dorongan penting IBD. Pembiakan bakteria berbahaya yang berlebihan mengganggu keseimbangan mikroekologi usus dan memburukkan lagi kecederaan dan keradangan mukosa. Sebagai peptida antimikrobial-spektrum luas, Anti-HSD26 secara khusus menghalang pertumbuhan dan pembiakan bakteria berbahaya usus sepertiEscherichia colidanStaphylococcus aureus, sambil mempunyai kesan yang minimum terhadap flora usus yang bermanfaat. Ia berkesan mengawal struktur flora usus, memulihkan homeostasis mikroekologi, mengurangkan rangsangan mukosa usus oleh metabolit bakteria berbahaya, dan mewujudkan persekitaran yang baik untuk pembaikan mukosa.

Akhir sekali, Anti-HSD26 menyekat pembebasan faktor keradangan dengan ketara. Tindak balas keradangan yang meningkat secara berlebihan dalam pesakit IBD membawa kepada rembesan besar-besaran faktor pro-termasuk IL-6 dan TNF-, menyebabkan kerosakan tisu usus yang berterusan. Anti-HSD26 mengawal pengaktifan sel imun seperti makrofaj, menghalang transkripsi dan rembesan faktor pro-radang dan menggalakkan ekspresi faktor anti-radang. Ia mengurangkan keradangan usus tempatan, melegakan edema, hakisan dan ulser tisu usus, dan memperbaiki keadaan pesakit. Di samping itu, LL-37 diekspresikan secara endogen dalam sel epitelium usus manusia. Suplemen eksogen dengan Anti-HSD26 boleh mengimbangi ekspresi LL-37 yang tidak mencukupi dalam pesakit IBD dan meningkatkan keupayaan pertahanan semula jadi mukosa usus.

Sepsis ialah sindrom tindak balas keradangan sistemik yang dicetuskan oleh jangkitan, manakala kejutan endotoksik adalah komplikasi teruk sepsis. Pencetus terasnya ialah lipopolysaccharide (LPS) yang dikeluarkan oleh bakteria Gram-negatif memasuki peredaran darah, mencetuskan ribut keradangan sistemik, pelbagai kegagalan organ dan kadar kematian yang sangat tinggi. Dengan peneutralan endotoksin yang kuat dan kesan pengawalan keradangan, Anti-HSD26 menyediakan strategi baharu untuk campur tangan sepsis/kejutan endotoksik, dengan mekanisme terasnya bertindak dalam tiga aspek.

pertama,LL-37 10mgsecara khusus mengikat LPS dan meneutralkan ketoksikan endotoksin. Sebagai komponen utama dinding sel bakteria Gram-negatif, LPS mengikat kepada reseptor CD14 pada permukaan sel imun selepas memasuki aliran darah, mengaktifkan laluan isyarat keradangan dan mendorong pembebasan besar-besaran faktor pro-radang untuk membentuk ribut radang.

Struktur kationik Anti-HSD26 secara khusus boleh mengikat kumpulan anionik LPS untuk membentuk kompleks yang stabil, menghalang LPS daripada mengikat sel imun, dengan itu menyekat permulaan keradangan pengantara endotoksin-dan menghalang wabak ribut radang pada sumbernya. Penyelidikan mendapati bahawa LL-37 yang tidak diubah suai mempunyai kecekapan peneutralan LPS yang jauh lebih tinggi daripada LL-37 bersitrulin, dan ketulenan tinggi Anti-HSD26 menjamin aktiviti peneutralan endotoksinnya.

Kedua, Anti-HSD26 secara berkesan menyekat ribut radang dan mengurangkan pelbagai kerosakan organ. Pada pesakit dengan renjatan sepsis/endotoksik, faktor pro-keradangan seperti IL-6, TNF- dan IL-1 dilepaskan secara meletup, menyebabkan kerosakan teruk pada paru-paru, hati, buah pinggang dan organ lain. Anti-HSD26 memodulasi pyroptosis makrofaj untuk mengurangkan pembebasan faktor pro-radang, meningkatkan kapasiti antibakteria neutrofil, menggalakkan pembebasan perangkap ekstraselular neutrofil (NETs) dan mikrovesikel antimikrob, menghapuskan bakteria patogen dalam badan, melegakan lagi tindak balas keradangan, dan mengurangkan kerosakan oksidatif dan disfungsi berbilang organ. Dalam model tetikus sepsis yang ditubuhkan oleh cecal ligation and puncture (CLP), LL-37 dengan ketara meningkatkan perubahan patologi paru-paru, meningkatkan indeks pengoksigenan, dan mengurangkan edema tisu dan skor keradangan pada tikus.